智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aak1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aak1-KO
产品编号：
S-KO-08725
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aak1-KO mice (Strain S-KO-08725) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aak1em1/Cya
品系编号
KOCMP-269774-Aak1-B6J-VA
产品编号
S-KO-08725
基因名
Aak1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm38495；mKIAA1048；9630042K20；D6Ertd245e；5530400K14Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aak1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Aak1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aak1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Aak1基因位于小鼠的6号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在21号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为基因编辑的目标位点。该位点大约覆盖了4.14%的编码区域，有效敲除区域大小约为1.5kb。该小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Aak1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
AAK1，也称为适配器相关激酶1，是一种在细胞内起重要作用的蛋白质。AAK1是细胞内一种名为AP-2的适配器蛋白复合体的组成部分，它在调控由网格蛋白介导的内吞作用过程中发挥关键作用。内吞作用是一种细胞摄取外部物质的过程，对于细胞信号传导、物质转运和细胞内稳态的维持至关重要。AAK1通过磷酸化AP-2复合体中的微2亚基，帮助细胞膜上的受体与网格蛋白结合，从而启动内吞过程。除了AP-2，AAK1还可以与其他蛋白质相互作用，例如Rab5，这是一个早期内体标记蛋白，进一步说明了AAK1在细胞内吞作用中的复杂性。
AAK1在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，研究表明，在阿尔茨海默病（AD）模型中，AAK1的表达水平随时间发生变化，与认知功能下降密切相关。在AD模型小鼠中，AAK1、AP-2和Rab5的表达呈现周期性变化，与认知功能和Aβ1-42水平的波动相一致，表明AAK1可能是一个用于AD诊断的生物标志物[1]。
在肺炎症损伤的治疗方面，研究表明，月经血来源的间充质干细胞通过其分泌的外泌体传递的miR-671-5p可以减轻急性肺炎症和损伤。机制上，miR-671-5p直接靶向AAK1，通过转录后降解来调节AAK1的表达，从而抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的激活，这为治疗肺炎症疾病提供了新的思路[2]。
AAK1在败血症的治疗中也有潜在的应用价值。研究表明，一种名为PHZ-OH的新型苯并噻嗪衍生物可以通过抑制AAK1介导的LPS内吞作用和caspase-11信号通路，有效防止败血症引起的凝血、多器官功能障碍和死亡。这表明AAK1可能成为败血症治疗的新靶点[3]。
在神经性疼痛的治疗方面，AAK1也展现出其潜力。研究发现，AAK1基因敲除小鼠在急性疼痛测试中表现出正常反应，但在持续性疼痛测试中表现出显著降低的反应。AAK1抑制剂能够减少神经性疼痛的行为反应，并逆转已建立疼痛行为，这为神经性疼痛的治疗提供了新的途径[4]。
在膀胱尿路上皮癌（BLCA）和代谢综合征（MS）之间，AAK1也显示出潜在的联系。研究表明，AAK1是BLCA和MS共享的基因特征之一，与BLCA患者的临床病理特征和预后密切相关。这表明AAK1可能成为BLCA和MS的潜在生物标志物和治疗方法[5]。
在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中，AAK1的功能障碍也可能在疾病的发生发展中发挥作用。研究发现，AAK1与突变型SOD1选择性相互作用，并在ALS模型小鼠和患者中表现出异常的定位和表达水平。这表明AAK1可能在ALS的病理过程中发挥作用[6]。
此外，AAK1还存在一个名为AAK1L的剪接变体，它包含一个额外的网格蛋白结合域（CBD2），并参与调控内吞作用的不同步骤。AAK1L的过表达或AAK1的RNA干扰都会显著影响转铁蛋白的回收，这进一步证实了AAK1在内吞作用中的多功能性[7]。
综上所述，AAK1是一种在细胞内吞作用中发挥重要作用的蛋白质，它在多种生物学过程中都发挥着重要作用，包括阿尔茨海默病、肺炎症损伤、败血症、神经性疼痛、膀胱尿路上皮癌、肌萎缩侧索硬化症等。AAK1的研究有助于深入理解细胞内吞作用的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fu, Xue, Ke, Meiling, Yu, Weihua, Gu, Min, Lü, Yang. 2018. Periodic Variation of AAK1 in an Aβ1-42-Induced Mouse Model of Alzheimer's Disease. In Journal of molecular neuroscience : MN, 65, 179-189. doi:10.1007/s12031-018-1085-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29774516/
2. Lian, Jie, Zhu, Xinxing, Du, Jiang, Yahaya, Badrul Hisham, Lin, Juntang. 2023. Extracellular vesicle-transmitted miR-671-5p alleviates lung inflammation and injury by regulating the AAK1/NF-κB axis. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 1365-1382. doi:10.1016/j.ymthe.2023.01.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36733250/
3. Yuan, Chuang, Ai, Kelong, Xiang, Menghua, Xiao, Qicai, Yang, Xinyu. 2022. Novel 1-hydroxy phenothiazinium-based derivative protects against bacterial sepsis by inhibiting AAK1-mediated LPS internalization and caspase-11 signaling. In Cell death & disease, 13, 722. doi:10.1038/s41419-022-05151-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982051/
4. Kostich, Walter, Hamman, Brian D, Li, Yu-Wen, Zambrowicz, Brian, Albright, Charles F. 2016. Inhibition of AAK1 Kinase as a Novel Therapeutic Approach to Treat Neuropathic Pain. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 358, 371-86. doi:10.1124/jpet.116.235333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411717/
5. Li, Cheng, Wan, Zhengqiang, Deng, Qilang, Li, Zhigang, Wang, Yinglei. . Exploring the Shared Gene Signatures and Molecular Mechanisms between Bladder Urothelial Carcinoma and Metabolic Syndrome. In Archivos espanoles de urologia, 76, 605-621. doi:10.56434/j.arch.esp.urol.20237608.75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37960960/
6. Shi, Bingxing, Conner, Sean D, Liu, Jian. 2014. Dysfunction of endocytic kinase AAK1 in ALS. In International journal of molecular sciences, 15, 22918-32. doi:10.3390/ijms151222918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25514244/
7. Henderson, Davin M, Conner, Sean D. 2007. A novel AAK1 splice variant functions at multiple steps of the endocytic pathway. In Molecular biology of the cell, 18, 2698-706. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17494869/
