Orai2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Orai2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08723

品系全称

C57BL/6NCya-Orai2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-269717-Orai2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orai2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08723) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ORAI calcium release-activated calcium modulator 2
基因别称
A730041O15Rik,Tmem142b
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178751 | Ensembl: ENSMUST00000041048
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~14.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443195Homozygous KO mice show increased SOCE (store-operated Ca2+ entry) through CRAC (Ca2+ release-activated Ca2+) channels in T cells and higher CRAC currents.
Orai2,也称为钙释放激活的钙通道2(CRAC2),是一种在细胞内钙信号传导中发挥关键作用的基因。Orai2基因编码的蛋白质是CRAC通道的孔形成亚基,参与调节细胞内的钙离子浓度,这对于细胞增殖、迁移、分化和免疫反应等基本生物学过程至关重要。Orai2通过与其他蛋白质如STIM1和Orai1的相互作用形成功能性CRAC通道,从而在细胞内建立钙离子梯度,维持细胞形态和功能。

Orai2在多种疾病中发挥重要作用。例如,在胃癌中,Orai2的高表达与肿瘤的形成和转移有关[4]。Orai2通过激活PI3K/Akt信号通路和MAPK依赖性粘着斑解体,促进胃癌细胞的增殖和迁移[4]。此外,Orai2还参与调节T细胞功能,Orai1和Orai2形成异源六聚体CRAC通道,Orai2能够微调SOCE的幅度,从而调节免疫反应[5]。在哮喘中,Orai2的缺失导致内源性CRAC电流和肥大细胞脱颗粒增加,从而增强过敏反应[6]。在软骨细胞中,Orai1和Orai2形成功能性CRAC通道,参与调节软骨细胞的钙信号传导[7]。

Orai2的表达和功能受到多种因素的调节。例如,在胃癌中,NSUN2的表达上调导致Orai2 mRNA的m5C修饰,从而促进Orai2的表达和胃癌的腹膜转移[1]。在阿尔茨海默病中,Orai2基因表达上调,与疾病的进展相关[2]。在特发性肺动脉高压中,Orai2在肺内皮细胞中的表达上调,参与调节肺血管的病理生理过程[3]。

综上所述,Orai2是一种在细胞内钙信号传导中发挥关键作用的基因,参与调节细胞增殖、迁移、分化和免疫反应等基本生物学过程。Orai2在多种疾病中发挥重要作用,包括胃癌、阿尔茨海默病、特发性肺动脉高压等。Orai2的表达和功能受到多种因素的调节,包括基因表达、蛋白质修饰和信号通路等。深入研究Orai2的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Kanghui, Xu, Peng, Lv, Jialun, Xu, Zekuan, Zhang, Diancai. 2023. Peritoneal high-fat environment promotes peritoneal metastasis of gastric cancer cells through activation of NSUN2-mediated ORAI2 m5C modification. In Oncogene, 42, 1980-1993. doi:10.1038/s41388-023-02707-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37130916/
2. Sekaran, Karthik, Alsamman, Alsamman M, George Priya Doss, C, Zayed, Hatem. 2023. Bioinformatics investigation on blood-based gene expressions of Alzheimer's disease revealed ORAI2 gene biomarker susceptibility: An explainable artificial intelligence-based approach. In Metabolic brain disease, 38, 1297-1310. doi:10.1007/s11011-023-01171-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36809524/
3. Saygin, Didem, Tabib, Tracy, Bittar, Humberto E T, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2020. Transcriptional profiling of lung cell populations in idiopathic pulmonary arterial hypertension. In Pulmonary circulation, 10, . doi:10.1177/2045894020908782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166015/
4. Wu, Shayi, Chen, Miao, Huang, Jiao, Guan, Xin-Yuan, Lam, Ka-On. 2020. ORAI2 Promotes Gastric Cancer Tumorigenicity and Metastasis through PI3K/Akt Signaling and MAPK-Dependent Focal Adhesion Disassembly. In Cancer research, 81, 986-1000. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-0049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33310726/
5. Vaeth, Martin, Yang, Jun, Yamashita, Megumi, Prakriya, Murali, Feske, Stefan. 2017. ORAI2 modulates store-operated calcium entry and T cell-mediated immunity. In Nature communications, 8, 14714. doi:10.1038/ncomms14714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28294127/
6. Tsvilovskyy, Volodymyr, Solís-López, Alejandra, Schumacher, Dagmar, Kriebs, Ulrich, Freichel, Marc. 2017. Deletion of Orai2 augments endogenous CRAC currents and degranulation in mast cells leading to enhanced anaphylaxis. In Cell calcium, 71, 24-33. doi:10.1016/j.ceca.2017.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29604961/
7. Inayama, Munenori, Suzuki, Yoshiaki, Yamada, Satoshi, Giles, Wayne R, Imaizumi, Yuji. 2015. Orai1-Orai2 complex is involved in store-operated calcium entry in chondrocyte cell lines. In Cell calcium, 57, 337-47. doi:10.1016/j.ceca.2015.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25769459/