Pla2g2e-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pla2g2e-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08717

品系全称

C57BL/6NCya-Pla2g2eem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-26970-Pla2g2e-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pla2g2e-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08717) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase A2, group IIE
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012044 | Ensembl: ENSMUST00000030531
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349660Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal IgE antigen-dependent passive cutaneous anaphylaxis.
Pla2g2e,也称为磷脂酶A2组IIE(sPLA2-IIA),是一种分泌型磷脂酶A2。磷脂酶A2是一类能够水解磷脂分子中脂肪酸的酶,从而释放出脂肪酸和溶血磷脂。Pla2g2e在多种生物学过程中发挥作用,包括脂质代谢、免疫反应和细胞信号传导等。Pla2g2e的表达和功能受到多种因素的调控,例如细胞类型、生理状态和疾病状态等。

在脑缺血损伤后,Pla2g2e的表达和功能发生显著变化。研究发现,Pla2g2e介导的脂质代谢可以触发脑自主神经修复。Pla2g2e缺陷小鼠在脑缺血损伤后,其周围缺血神经元的Padi4表达水平显著降低,而Padi4是一种全局转录调节因子,参与调控多种与恢复过程相关的基因的表达。单细胞RNA测序和表观遗传分析表明,神经元Padi4具有通过组蛋白瓜氨酸化激活与脑缺血损伤恢复过程相关的基因的潜力。在多种DGLA代谢产物中,研究人员发现15-HETrE是能够诱导周围缺血存活神经元Padi4表达的大脑代谢产物。给予15-HETrE可以增强脑缺血损伤后的功能恢复[1]。

此外,Pla2g2e在流感病毒感染中发挥重要作用。研究发现,Pla2g2e基因缺陷小鼠在流感病毒感染后,其生存率显著降低,肺内病毒载量显著升高。与野生型小鼠相比,Pla2g2e基因缺陷小鼠的天然免疫和体液免疫反应相似,但其流感病毒特异性细胞免疫和T细胞介导的细胞毒性降低。这表明Pla2g2e参与调节流感病毒感染过程中特定的T细胞反应。此外,表达人Pla2g2e基因的转基因小鼠对流感病毒感染具有抵抗力,流感病毒特异性细胞免疫和T细胞介导的细胞毒性增强。Pla2g2e基因缺陷导致肺和T细胞中脂质介质的紊乱,这可能对其抗流感免疫反应产生影响。这些发现表明,Pla2g2e在保护机体免受流感病毒感染中发挥重要作用,可能成为治疗流感病毒感染的潜在靶点[2]。

Pla2g2e在肥胖中也发挥重要作用。研究发现,Pla2g2e在肥胖小鼠的脂肪细胞中表达水平显著升高。Pla2g2e基因缺陷小鼠在饮食诱导的肥胖中表现出与Pla2g5基因缺陷小鼠不同的表型。Pla2g5基因缺陷小鼠通过水解磷脂酰胆碱释放不饱和脂肪酸,从而防止棕榈酸诱导的M1巨噬细胞极化,使免疫平衡向M2状态倾斜,从而抑制脂肪组织炎症、胰岛素抵抗、高血脂和肥胖。Pla2g2e基因缺陷小鼠则通过改变脂蛋白磷脂,如磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺,并适度促进脂肪组织和肝脏的脂质积累。这些发现表明,Pla2g2e在肥胖中发挥重要作用,可能成为治疗肥胖的潜在靶点[3]。

Pla2g2e在3T3-L1前脂肪细胞的分化中也发挥重要作用。研究发现,绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)可以抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化并降低甘油三酯含量。EGCG处理后的3T3-L1前脂肪细胞的转录组测序和脂质组分析表明,Ptgs2和Pim1是参与调节脂肪细胞分化的最显著差异表达基因。EGCG通过甘油磷脂代谢途径上调Pla2g2e基因的表达,下调Pla2g4a和Pla2g2a基因的表达,从而提高溶血磷脂酰胆碱(LPC)水平,影响3T3-L1前脂肪细胞的分化过程[4]。

Pla2g2e在细毛羊的角和适应性性状中也发挥重要作用。研究发现,Pla2g2e基因在角和无角以及高海拔缺氧适应性性状中表现出选择性清除。基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析表明,Pla2g2e基因主要与错配修复、代谢、血管平滑肌收缩和心肌收缩相关。这些发现表明,Pla2g2e在细毛羊的角和适应性性状中发挥重要作用,可能成为育种和基因组设计的重要参考[5]。

Pla2g2e在多毛羊的皮肤中也发挥重要作用。研究发现,Pla2g2e在多毛羊的毛囊和基底层表皮角质形成细胞中表达丰富。Pla2g2e基因缺陷小鼠表现出与Pla2g2f基因缺陷小鼠不同的皮肤异常,包括毛囊超微结构的改变,皮肤基因表达的适度变化,以及银屑病或接触性皮炎的特征没有改变。脂质组学分析表明,Pla2g2e和Pla2g2f与皮肤中的不同脂质途径相关。这些发现表明,Pla2g2e和Pla2g2f在多毛羊皮肤的协调调节中发挥非冗余作用[6]。

Pla2g2e在溃疡性结肠炎中也发挥重要作用。研究发现,Pla2g2e基因在韩国人溃疡性结肠炎患者中表现出选择性清除。基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析表明,Pla2g2e基因主要与错配修复、代谢、血管平滑肌收缩和心肌收缩相关。这些发现表明,Pla2g2e在溃疡性结肠炎中发挥重要作用,可能成为治疗溃疡性结肠炎的潜在靶点[7]。

综上所述,Pla2g2e是一种重要的分泌型磷脂酶A2,参与调控多种生物学过程,包括脂质代谢、免疫反应、细胞信号传导、肥胖、皮肤疾病和炎症性疾病等。Pla2g2e在脑缺血损伤、流感病毒感染、肥胖、皮肤疾病和炎症性疾病等疾病中发挥重要作用,可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Nakamura, Akari, Sakai, Seiichiro, Taketomi, Yoshitaka, Murakami, Makoto, Shichita, Takashi. 2023. PLA2G2E-mediated lipid metabolism triggers brain-autonomous neural repair after ischemic stroke. In Neuron, 111, 2995-3010.e9. doi:10.1016/j.neuron.2023.06.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37490917/
2. Bu, Hemeng, Zhang, Shengnan, Li, Pingchao, Chen, Ling, Qu, Linbing. 2024. Secreted phospholipase PLA2G2E contributes to regulation of T cell immune response against influenza virus infection. In Journal of virology, 98, e0019824. doi:10.1128/jvi.00198-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38591879/
3. Sato, Hiroyasu, Taketomi, Yoshitaka, Ushida, Ayako, Gelb, Michael H, Murakami, Makoto. 2014. The adipocyte-inducible secreted phospholipases PLA2G5 and PLA2G2E play distinct roles in obesity. In Cell metabolism, 20, 119-32. doi:10.1016/j.cmet.2014.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24910243/
4. He, Ranran, Shi, Yu, Lu, Xiaoshuang, Zhang, Sheng, Liu, Ailing. 2024. Inhibitory Effect and Mechanism of Epigallocatechin Gallate on the Differentiation of 3T3-L1 Preadipocytes. In Plant foods for human nutrition (Dordrecht, Netherlands), 79, 867-874. doi:10.1007/s11130-024-01229-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39186142/
5. Guo, Tingting, Zhao, Hongchang, Yuan, Chao, Chen, Yulin, Yang, Bohui. 2021. Selective Sweeps Uncovering the Genetic Basis of Horn and Adaptability Traits on Fine-Wool Sheep in China. In Frontiers in genetics, 12, 604235. doi:10.3389/fgene.2021.604235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33708236/
6. Wen, Jian-Xia, Li, Rui-Sheng, Wang, Jian, Liu, Hong-Hong, Zhao, Yan-Ling. 2019. Therapeutic effects of Aconiti Lateralis Radix Praeparata combined with Zingiberis Rhizoma on doxorubicin-induced chronic heart failure in rats based on an integrated approach. In The Journal of pharmacy and pharmacology, 72, 279-293. doi:10.1111/jphp.13191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31743450/
7. Yamamoto, Kei, Miki, Yoshimi, Sato, Hiroyasu, Taketomi, Yoshitaka, Murakami, Makoto. 2016. Expression and Function of Group IIE Phospholipase A2 in Mouse Skin. In The Journal of biological chemistry, 291, 15602-13. doi:10.1074/jbc.M116.734657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27226633/