Nat8l-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nat8l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08712

品系全称

C57BL/6JCya-Nat8lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269642-Nat8l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nat8l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08712) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-acetyltransferase 8-like
基因别称
1110038O08Rik,Shati
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001985 | Ensembl: ENSMUST00000056355
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2447776Mice homozygous for a null mutation display abnormal responses to novelty and decreased social investigation in a novel environment.
Nat8l,也称为N-acetyltransferase 8-like,是一种在神经元中表达的N-乙酰转移酶,负责合成N-乙酰天冬氨酸(NAA)。NAA是一种重要的神经递质和代谢产物,在神经元能量代谢和突触可塑性中发挥重要作用。Nat8l的异常表达与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关,如阿尔茨海默病(AD)、脑白质营养不良、癌症等。

Nat8l在癌症中的作用逐渐受到关注。研究表明,Nat8l在多种癌症组织中高表达,包括乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、肾细胞癌、乳腺癌和结直肠癌等。Nat8l的高表达与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移密切相关。Nat8l通过NAA介导的机制抑制自然杀伤细胞和CD8+ T细胞的细胞毒性,从而逃避免疫监视。此外,Nat8l还可以通过NAA促进PCAF诱导的lamin A-K542乙酰化,从而抑制lamin A和SUN2之间的整合,并损害溶酶体极化,进而影响免疫突触的形成,从而抑制抗肿瘤免疫[1]。Nat8l沉默可以降低肿瘤细胞的活力和增殖,并促进肿瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤的生长[6]。

Nat8l在阿尔茨海默病中的作用也备受关注。Nat8l在AD患者和模型小鼠的脑海马中表达下调,导致NAA含量降低。Nat8l过表达可以上调脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,从而改善AD小鼠的认知功能障碍[2]。Nat8l的过表达还可以抑制5XFAD小鼠的认知功能障碍,表明Nat8l可能成为AD的潜在治疗靶点[2]。Nat8l在海马体中的特异性敲低会导致小鼠的认知功能障碍和电生理反应受损,表明Nat8l在海马体中可能参与突触可塑性,以维持认知功能[7]。

Nat8l在脑白质营养不良中的作用也备受关注。脑白质营养不良是一种由Aspa基因突变引起的脑白质病变。Aspa基因编码天冬酰天冬氨酸(NAA)裂解酶,将NAA分解为L-天冬氨酸和乙酸。Aspa基因突变导致NAA水平升高,引起脑白质病变。Nat8l敲低可以降低NAA水平,抑制脑白质病变的发生和发展[3,5]。双功能AAV基因治疗可以逆转晚期脑白质营养不良的病理改变,该方法通过AAV介导的基因递送,同时抑制Nat8l的表达和上调Aspa的表达,从而降低NAA水平并恢复Aspa的功能[5]。

Nat8l的DNA甲基化状态在吸烟者中的研究也备受关注。Nat8l的DNA甲基化状态与吸烟依赖性指标之间没有相关性,表明Nat8l的DNA甲基化状态可能不是吸烟依赖性的生物标志物[4]。

综上所述,Nat8l是一种重要的N-乙酰转移酶,参与多种生物学过程,包括神经系统的发育、代谢和功能,以及肿瘤的发生和发展。Nat8l的异常表达与多种神经系统疾病和癌症的发生和发展密切相关。Nat8l可能成为多种疾病的治疗靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yihong, Huang, Min, Wang, Minger, Lu, Yiwen, Su, Shicheng. 2024. Tumor cells impair immunological synapse formation via central nervous system-enriched metabolite. In Cancer cell, 42, 985-1002.e18. doi:10.1016/j.ccell.2024.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38821061/
2. Chino, Kakeru, Izuo, Naotaka, Noike, Hiroshi, Muramatsu, Shin-Ichi, Nitta, Atsumi. 2022. Shati/Nat8l Overexpression Improves Cognitive Decline by Upregulating Neuronal Trophic Factor in Alzheimer's Disease Model Mice. In Neurochemical research, 47, 2805-2814. doi:10.1007/s11064-022-03649-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35759136/
3. Bannerman, Peter, Guo, Fuzheng, Chechneva, Olga, McDonough, Jennifer A, Pleasure, David. 2018. Brain Nat8l Knockdown Suppresses Spongiform Leukodystrophy in an Aspartoacylase-Deficient Canavan Disease Mouse Model. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 26, 793-800. doi:10.1016/j.ymthe.2018.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29456021/
4. Izuo, Naotaka, Miyanishi, Hajime, Nishizawa, Daisuke, Ikeda, Kazutaka, Nitta, Atsumi. 2023. DNA methylation status of SHATI/NAT8L promoter in the blood of cigarette smokers. In Neuropsychopharmacology reports, 43, 570-575. doi:10.1002/npr2.12373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37668111/
5. Fröhlich, Dominik, Kalotay, Elizabeth, von Jonquieres, Georg, Housley, Gary D, Klugmann, Matthias. 2022. Dual-function AAV gene therapy reverses late-stage Canavan disease pathology in mice. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 1061257. doi:10.3389/fnmol.2022.1061257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568275/
6. Zand, Behrouz, Previs, Rebecca A, Zacharias, Niki M, Bhattacharya, Pratip K, Sood, Anil K. 2016. Role of Increased n-acetylaspartate Levels in Cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 108, djv426. doi:10.1093/jnci/djv426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26819345/
7. Izuo, Naotaka, Ikejima, Daiki, Uno, Kyosuke, Muramatsu, Shin-Ichi, Nitta, Atsumi. 2024. Hippocampus-specific knockdown of Shati/Nat8l impairs cognitive function and electrophysiological response in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 736, 150435. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116682/