Cnpy1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cnpy1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08710

品系全称

C57BL/6JCya-Cnpy1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269637-Cnpy1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cnpy1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08710) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
canopy FGF signaling regulator 1
基因别称
1500012D20Rik,9630008K15Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310511 | Ensembl: ENSMUST00000118882
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~6.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Canopy1(Cnpy1)是一种在脊椎动物发育中发挥重要作用的基因。在斑马鱼中,Cnpy1的表达定位于中脑-后脑边界(MHB)的特定区域,并参与FGF信号通路的正反馈调节。研究表明,Cnpy1的敲低会导致MHB缺陷和FGF信号传导受损,这表明Cnpy1在维持MHB和诱导视顶盖和大脑小脑发育中起着关键作用[3]。

在Kupffer's vesicle(KV)的形成过程中,Cnpy1通过正反馈调节FGF信号通路来控制前体细胞的聚集。Cnpy1促进DFCs内FGF信号,进而促进Cadherin1介导的相邻DFCs之间的细胞粘附,从而维持细胞簇的形成。当FGF正反馈环路被破坏时,DFCs簇无法形成,最终导致KV畸形和左右不对称的建立缺陷[4]。

Cnpy1的表达在自闭症谱系障碍(ASD)个体中发生改变。研究发现,EN2基因与ASD相关,并且EN2的ASD相关单倍型(rs1861972-rs1861973 A-C)作为一种转录激活因子,可以增加基因表达。EN2基因周围有5个基因,分别是5-羟色胺受体5a(HTR5A)、胰岛素诱导基因1(INSIG1)、Canopy1同源物(CNPY1)、RNA结合基序蛋白33(RBM33)和音猬因子(SHH)。这些相邻基因在发育过程中与EN2共同表达,并协调相似的发育过程。研究发现,EN2水平在受影响的个体中增加,而SHH水平也显著增加,INSIG1水平显著降低。这些结果表明,EN2基因的调节可能与SHH和CNPY1的表达水平有关[1]。

在糖尿病肾病(DN)模型中,miR-370的表达增加,并且与CNPY1的表达呈负相关。研究结果表明,miR-370通过抑制CNPY1的表达,促进系膜细胞的增殖和细胞外基质(ECM)的积累。这表明CNPY1可能在DN的发生和发展中发挥重要作用[2]。

Cnpy1基因的表达在骨骼肌和大脑小脑中具有相似性,这表明Cnpy1可能在肌肉和大脑小脑发育中发挥重要作用。研究发现,Cnpy1基因的启动子区域在骨骼肌和大脑小脑中存在差异甲基化区域。此外,Cnpy1基因的启动子活性对甲基化敏感,表明DNA甲基化可能调节Cnpy1的表达[5]。

Cnpy1基因的表达与肥胖易感性相关。研究发现,Cnpy1基因的遗传变异与肥胖相关。这表明Cnpy1可能在肥胖的发生和发展中发挥重要作用[6]。

综上所述,Cnpy1基因在脊椎动物发育中发挥重要作用,参与FGF信号通路的调节和细胞聚集过程。Cnpy1的表达在自闭症谱系障碍、糖尿病肾病和肥胖等疾病中发生改变,表明Cnpy1可能在这些疾病的发生和发展中发挥重要作用。此外,Cnpy1基因的表达受DNA甲基化的调节,这表明DNA甲基化可能在Cnpy1的表达调控中发挥重要作用。

参考文献:
1. Choi, Jiyeon, Ababon, Myka R, Soliman, Mai, Matteson, Paul G, Millonig, James H. 2014. Autism associated gene, engrailed2, and flanking gene levels are altered in post-mortem cerebellum. In PloS one, 9, e87208. doi:10.1371/journal.pone.0087208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24520327/
2. Yu, Feng-Na, Hu, Ming-Lan, Wang, Xin-Fang, Lu, Xiao-Qing, Wang, Rui-Qiang. 2018. Effects of microRNA-370 on mesangial cell proliferation and extracellular matrix accumulation by binding to canopy 1 in a rat model of diabetic nephropathy. In Journal of cellular physiology, 234, 6898-6907. doi:10.1002/jcp.27448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30317577/
3. Hirate, Yoshikazu, Okamoto, Hitoshi. . Canopy1, a novel regulator of FGF signaling around the midbrain-hindbrain boundary in zebrafish. In Current biology : CB, 16, 421-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16488878/
4. Matsui, Takaaki, Thitamadee, Siripong, Murata, Tomoko, Okamoto, Hitoshi, Bessho, Yasumasa. 2011. Canopy1, a positive feedback regulator of FGF signaling, controls progenitor cell clustering during Kupffer's vesicle organogenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 9881-6. doi:10.1073/pnas.1017248108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21628557/
5. Ehrlich, Melanie, Ehrlich, Kenneth C, Lacey, Michelle, Estève, Pierre-Olivier, Pradhan, Sriharsa. 2024. Epigenetics of Genes Preferentially Expressed in Dissimilar Cell Populations: Myoblasts and Cerebellum. In Epigenomes, 8, . doi:10.3390/epigenomes8010004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38390894/
6. Wu, Yili, Wang, Weijing, Jiang, Wenjie, Yao, Jie, Zhang, Dongfeng. . An investigation of obesity susceptibility genes in Northern Han Chinese by targeted resequencing. In Medicine, 96, e6117. doi:10.1097/MD.0000000000006117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28207535/