Rbm48-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbm48-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08707

品系全称

C57BL/6JCya-Rbm48em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269623-Rbm48-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbm48-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08707) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA binding motif protein 48
基因别称
C030048B08Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172991.4 | Ensembl: ENSMUST00000042753
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1593 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rbm48,即RNA结合基序蛋白48,是一种在真核生物中发现的RNA结合蛋白。它在RNA剪接过程中发挥着重要作用,特别是U12型内含子的剪接。U12型内含子是一类在多细胞真核生物中发现的稀有但重要的内含子,大约占所有内含子的0.5%。Rbm48的功能是通过识别U6atac snRNA的5'端来稳定催化中心的构象,这是U12型剪接过程中的一个关键步骤[1]。

在植物和动物中,U12型内含子的剪接缺陷会导致发育缺陷。例如,在人类造血干细胞中,U12型剪接缺陷会干扰髓系谱系的正常分化,并与骨髓增生异常综合征相关,进而增加急性髓系白血病的风险[1]。在玉米中,Rbm48的突变体表现出异常的U12型内含子剪接[1]。通过CRISPR/Cas9介导的Rbm48敲除实验表明,在人类K-562细胞中,Rbm48的缺失会导致48%的含有小内含子的基因发生显著的U12型内含子保留[1]。这些结果表明,Rbm48在U12型内含子剪接中发挥着至关重要的作用。

Rbm48的功能不仅限于U12型内含子剪接。在玉米中,Rbm48还参与了细胞分化和细胞增殖的调控。Rbm48与U12剪接因子、锌指CCCH型RNA结合基序和Ser/Arg丰富2/Rough胚乳3(RGH3)协同选择,并且与U2辅助因子(U2AF)亚基形成蛋白质-蛋白质相互作用,这些数据表明Rbm48可能参与了U12剪接的整个过程,并促进了玉米胚乳细胞的分化[2]。

此外,Rbm48的表达受到性激素的调节。在小鼠的大脑皮层和海马中,Rbm48的表达在出生后的前三周表现出性别差异。出生前暴露于睾酮丙酸酯(TP)会消除新生小鼠中Rbm48的雌性偏倚表达,而出生后三周给予TP会增加Rbm48和Tdrd3 mRNA的表达水平,这表明性激素调节的Rbm48表达可能是性激素控制大脑皮层和海马结构及功能性别差异的新机制[4]。

Rbm48的表达异常还与某些疾病相关。例如,在结直肠癌中,Rbm48的表达水平显著上调,并且与不良预后相关[3]。此外,全外显子测序研究发现,Rbm48的突变与儿童期肾回声增强有关,这是慢性肾脏疾病的早期敏感发现[5]。

综上所述,Rbm48是一种在RNA剪接过程中发挥重要作用的RNA结合蛋白。它在U12型内含子剪接中发挥着关键作用,并参与了细胞分化和细胞增殖的调控。Rbm48的表达受到性激素的调节,并且与某些疾病相关。Rbm48的研究有助于深入理解RNA剪接的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Siebert, Amy E, Corll, Jacob, Paige Gronevelt, J, Madlambayan, Gerard J, Lal, Shailesh. . Genetic analysis of human RNA binding motif protein 48 (RBM48) reveals an essential role in U12-type intron splicing. In Genetics, 222, . doi:10.1093/genetics/iyac129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36040194/
2. Bai, Fang, Corll, Jacob, Shodja, Donya N, Lal, Shailesh, Settles, A Mark. 2019. RNA Binding Motif Protein 48 Is Required for U12 Splicing and Maize Endosperm Differentiation. In The Plant cell, 31, 715-733. doi:10.1105/tpc.18.00754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30760564/
3. Zhao, Yajing, Song, Xingguo, Song, Xianrang, Xie, Li. 2022. Identification of Diagnostic Exosomal LncRNA-miRNA-mRNA Biomarkers in Colorectal Cancer Based on the ceRNA Network. In Pathology oncology research : POR, 28, 1610493. doi:10.3389/pore.2022.1610493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36185995/
4. Franklin, Michael, Armoskus, Chris, Taniguchi, Saori, Milla, Allyson, Tsai, Houng-Wei. 2019. Androgenic regulation of sexually dimorphic expression of RNA binding motif protein 48 in the developing mouse cortex and hippocampus. In International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience, 78, 33-44. doi:10.1016/j.ijdevneu.2019.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31400491/
5. Braun, Daniela A, Schueler, Markus, Halbritter, Jan, Lifton, Richard P, Hildebrandt, Friedhelm. . Whole exome sequencing identifies causative mutations in the majority of consanguineous or familial cases with childhood-onset increased renal echogenicity. In Kidney international, 89, 468-475. doi:10.1038/ki.2015.317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26489029/