Clspn-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Clspn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08699

品系全称

C57BL/6JCya-Clspnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269582-Clspn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clspn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08699) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claspin
基因别称
B130025E01,E130314M08Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175554.4 | Ensembl: ENSMUST00000048391
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~7374 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445153Homozygous null mice show complete embryonic lethality during organogenesis. Heterozygous null mice exhibit reduced female fertility, develop lymphoid hyperplasia as they age, and show increased susceptibility to non-alcoholic fatty liver disease, and increased liver damage and tumorigenesis in the DEN model of hepatocellular carcinoma.
Claspin(CLSPN)基因编码的蛋白是一种多功能的蛋白质,在维持细胞稳态的生理过程中发挥着重要作用,这些过程在癌症中常常出现缺陷。Claspin蛋白参与DNA损伤监测和DNA复制应激反应的S期检查点控制,对于细胞的生存和增殖至关重要。CLSPN基因的遗传变化被认为可能影响癌症的发展[10]。

研究表明,CLSPN基因的多态性与口腔癌的发生有关。在一项研究中,研究者调查了四种CLSPN基因单核苷酸多态性(SNPs)与口腔癌发展之间的相关性。这些SNPs包括rs12058760、rs16822339、rs535638和rs7520495。研究发现,携带rs7520495 SNP中CC + GG基因型的患者与携带CC基因型的患者相比,细胞分化较差的发病率更高[1]。这表明CLSPN基因的多态性可能在口腔癌的进展中发挥作用。

CLSPN基因的突变也与乳腺癌家族史相关。在一项研究中,研究者对来自125个芬兰癌症家族的受影响的索引病例进行了筛选,发现CLSPN基因存在多种序列变化,但这些变化并未与乳腺癌易感性相关[2]。

在肺癌腺癌(LUAD)中,CLSPN基因的表达与患者的预后相关。研究发现,CLSPN基因的高表达与LUAD患者的总体生存率相关,且与肿瘤相关的分子功能和信号通路有关[3]。

CLSPN基因的变异也可能影响细胞功能和癌症易感性。一项研究发现在散发性乳腺癌和胶质瘤以及六种癌细胞系中存在多种CLSPN基因变异。其中,CLSPN c.1574A>G (p.Asn525Ser) 变异与乳腺癌显著相关,且会导致Claspin表达和Chk1激活的降低[4]。

CLSPN基因在肝细胞癌(HCC)中的表达与预后和免疫微环境相关。研究发现,CLSPN基因的高表达是HCC患者的独立预后因素,且与HCC的免疫微环境相关。CLSPN基因的沉默可以抑制HCC细胞的增殖、迁移、侵袭和细胞周期进展[5]。

CLSPN基因在前列腺癌(PCa)中的表达也与患者的预后相关。研究发现,CLSPN基因的表达与PCa的Gleason评分、病理分期和手术切缘阳性相关。CLSPN基因的高表达与PCa患者的生化复发(BCR)无病生存期和总生存期较短相关[6]。

一项泛癌分析发现,CLSPN基因在大多数癌症类型中表达上调,且与预后相关。此外,CLSPN基因的表达与免疫细胞浸润、肿瘤突变负担(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)、错配修复(MMR)、DNA甲基化和干细胞特征评分相关。功能分析表明,CLSPN基因参与调节多种与细胞周期和炎症反应相关的信号通路[7]。

CLSPN基因在低级别胶质瘤(LGG)中的表达与预后相关。研究发现,CLSPN基因的表达水平与LGG的主要恶性特征相关,且低表达与更好的预后相关。CLSPN基因的表达与肿瘤浸润免疫细胞相关,且与程序性死亡蛋白1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达呈正相关[8]。

此外,CLSPN基因还与膀胱癌细胞的顺铂耐药性相关。研究发现,顺铂耐药的膀胱癌细胞中CLSPN基因过表达,且针对CLSPN抗原肽的TCR-T细胞具有更高的细胞毒性和抗肿瘤效果[9]。

综上所述,CLSPN基因在多种癌症类型中发挥重要作用,其表达和变异与癌症的发生、发展和预后相关。CLSPN基因可能通过参与DNA损伤监测、细胞周期调控和免疫微环境等机制影响癌症的进程。进一步研究CLSPN基因的功能和机制对于理解癌症的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Hsieh, Ming-Ju, Lo, Yu-Sheng, Ho, Hsin-Yu, Chuang, Yi-Ching, Chen, Mu-Kuan. 2024. The Interaction between CLSPN Gene Polymorphisms and Alcohol Consumption Contributes to Oral Cancer Progression. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25021098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38256171/
2. Erkko, Hannele, Pylkäs, Katri, Karppinen, Sanna-Maria, Winqvist, Robert. . Germline alterations in the CLSPN gene in breast cancer families. In Cancer letters, 261, 93-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18077083/
3. Wu, Xianxian, Sui, Zhilin, Zhang, Hongdian, Wang, Ying, Yu, Zhentao. 2020. Integrated Analysis of lncRNA-Mediated ceRNA Network in Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 554759. doi:10.3389/fonc.2020.554759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33042838/
4. Azenha, Diana, Hernandez-Perez, Santiago, Martin, Yuse, Freire, Raimundo, Martins, Teresa C. 2020. Implications of CLSPN Variants in Cellular Function and Susceptibility to Cancer. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12092396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32847043/
5. Shi, Yanlong, Wang, Yizhu, Niu, Kaiyi, Lv, Qingpeng, Zhang, Yewei. 2024. How CLSPN could demystify its prognostic value and potential molecular mechanism for hepatocellular carcinoma: A crosstalk study. In Computers in biology and medicine, 172, 108260. doi:10.1016/j.compbiomed.2024.108260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38492457/
6. Cai, Chao, Luo, Jiexin, Liu, Qinwei, Gu, Di, Liu, Yongda. . Claspin Overexpression Promotes Tumor Progression and Predicts Poor Clinical Outcome in Prostate Cancer. In Genetic testing and molecular biomarkers, 25, 131-139. doi:10.1089/gtmb.2020.0226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33596143/
7. Chen, Yihong, Wen, Haicheng, Li, Yin, Feng, Ziyang, Shen, Hong. 2023. A multi-omics analysis reveals CLSPN is associated with prognosis, immune microenvironment and drug resistance in cancers. In Biological procedures online, 25, 16. doi:10.1186/s12575-023-00201-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37268895/
8. Jia, Yulong, Cheng, Xingbo, Liang, Wenjia, Wang, Baoya, Liu, Zhendong. 2022. CLSPN is a potential biomarker associated with poor prognosis in low-grade gliomas based on a multi-database analysis. In Current research in translational medicine, 70, 103345. doi:10.1016/j.retram.2022.103345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35487167/
9. Hori, Kanta, Yamada, Shuhei, Murata, Kenji, Hirohashi, Yoshihiko, Torigoe, Toshihiko. 2024. Establishment of potent TCR-T cells specific for cisplatin-resistance related tumor-associated antigen, CLSPN using codon-optimization. In Human vaccines & immunotherapeutics, 20, 2414542. doi:10.1080/21645515.2024.2414542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39539024/
10. Zhang, Jianmin, Song, Young-Han, Brannigan, Brian W, Haber, Daniel A, Bell, Daphne W. 2009. Prevalence and functional analysis of sequence variants in the ATR checkpoint mediator Claspin. In Molecular cancer research : MCR, 7, 1510-6. doi:10.1158/1541-7786.MCR-09-0033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19737971/