Fbxo10-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxo10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08698

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269529-Fbxo10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08698) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 10
基因别称
FBX10,Gm634
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024142.1 | Ensembl: ENSMUST00000052236
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4196 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxo10(F-box only protein 10)是一种在进化上保守的F-box蛋白,属于泛素连接酶E3的一个亚家族。F-box蛋白是泛素连接酶复合体SKP1-CUL1-F-box(SCF)的重要组成部分,负责识别底物并介导其泛素化,进而调控底物蛋白的稳定性、功能和细胞内的分布。Fbxo10在多种细胞过程中发挥着关键作用,包括细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤修复和细胞应激反应等。

在细胞凋亡方面,Fbxo10可以与抗凋亡蛋白BCL2结合,通过SCF复合体介导BCL2的泛素化和降解,从而促进细胞凋亡。研究发现,在人类B细胞淋巴瘤中,Fbxo10的功能缺失突变可以导致BCL2的过度表达,进而抑制细胞凋亡,促进肿瘤的发生和发展。此外,Fbxo10还可以通过调控铁死亡相关蛋白的表达,如长链脂肪酸辅酶A连接酶4(Acsl4),来抑制铁死亡的发生,从而保护神经元细胞免受创伤性脑损伤的损伤[1]。

在细胞周期和DNA损伤修复方面,Fbxo10可以与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kip1结合,通过SCF复合体介导p27kip1的泛素化和降解,从而促进细胞周期的进程。同时,Fbxo10还可以与DNA损伤修复相关蛋白结合,通过SCF复合体介导其泛素化和降解,从而影响DNA损伤修复的效率。研究发现,Fbxo10在维持基因组稳定性和防止肿瘤发生中发挥着重要作用。

在细胞应激反应方面,Fbxo10可以与应激反应蛋白LEDGF结合,通过SCF复合体介导其泛素化和降解,从而抑制细胞应激反应的发生。研究发现,在乳腺癌细胞中,Fbxo10的表达受到细胞应激的诱导,而LEDGF可以与Fbxo10结合并抑制其表达,从而影响细胞应激反应的发生。

此外,Fbxo10还与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,Fbxo10的缺失突变与卵巢癌的发生风险降低相关[2]。同时,Fbxo10的缺失突变还与女性白细胞中的X染色体非整倍体(mLOX)的发生风险增加相关[3]。此外,Fbxo10的缺失突变还与乳腺导管癌的发生风险增加相关[4]。

综上所述,Fbxo10是一种在进化上保守的F-box蛋白,参与调控细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤修复和细胞应激反应等多种细胞过程。Fbxo10在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用,其功能缺失突变与卵巢癌、mLOX和乳腺导管癌的发生风险相关。对Fbxo10的深入研究有助于深入理解细胞过程的调控机制和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bao, Zhongyuan, Liu, Yinlong, Chen, Binglin, Bayır, Hülya, Ji, Jing. 2021. Prokineticin-2 prevents neuronal cell deaths in a model of traumatic brain injury. In Nature communications, 12, 4220. doi:10.1038/s41467-021-24469-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34244497/
2. Song, Honglin, Dicks, Ed M, Tyrer, Jonathan, Gayther, Simon, Pharoah, Paul. 2020. Population-based targeted sequencing of 54 candidate genes identifies PALB2 as a susceptibility gene for high-grade serous ovarian cancer. In Journal of medical genetics, 58, 305-313. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32546565/
3. Liu, Aoxing, Genovese, Giulio, Zhao, Yajie, Perry, John R B, Machiela, Mitchell J. 2024. Genetic drivers and cellular selection of female mosaic X chromosome loss. In Nature, 631, 134-141. doi:10.1038/s41586-024-07533-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38867047/
4. Xu, Xin, Powell, David W, Lambring, Courtney J, Poeschla, Eric M, Samuelson, David J. 2012. Human MCS5A1 candidate breast cancer susceptibility gene FBXO10 is induced by cellular stress and correlated with lens epithelium-derived growth factor (LEDGF). In Molecular carcinogenesis, 53, 300-13. doi:10.1002/mc.21977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23138933/