Serinc3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Serinc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08687

品系全称

C57BL/6JCya-Serinc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26943-Serinc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serinc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08687) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine incorporator 3
基因别称
AIGP1,DIFF33,TMS-1,Tde1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012032 | Ensembl: ENSMUST00000017851
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SERINC3,即丝氨酸整合酶3,是一种多跨膜蛋白,参与影响鞘脂和磷脂酰丝氨酸的合成。SERINC3和SERINC5是两种具有抗逆转录病毒活性的蛋白质,它们可以限制多种逆转录病毒的感染,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)、小鼠白血病病毒(MLV)和马传染性贫血病毒(EIAV)。SERINC3和SERINC5通过阻断病毒进入细胞来抑制这些病毒的感染。然而,HIV-1和MLV编码了Nef和糖基化的Gag蛋白,这些蛋白可以在体外中和SERINC3/5的抗病毒活性[2]。

在HIV-1感染过程中,Nef和糖基化的Gag蛋白可以通过减少SERINC3和SERINC5整合到病毒粒子中来增强HIV-1病毒粒子的感染性[1]。当这些抗病毒蛋白缺失时,HIV-1病毒粒子的感染性会显著增强[1,2]。SERINC3和SERINC5在原发性人类HIV-1靶细胞中高度表达,抑制Nef下调SERINC3和SERINC5的表达可能是一种对抗HIV/AIDS的策略[2]。

此外,SERINC5在体内抑制逆转录病毒感染的作用受到了糖基化的Gag蛋白和病毒包膜的影响。在SERINC5敲除小鼠中,发现小鼠SERINC5(mSERINC5)对MLV感染的限制不仅受到糖基化的Gag蛋白的影响,还受到病毒包膜的影响[1]。然而,SERINC3无论是在体内还是体外都没有抗病毒作用[1]。

SERINC3和SERINC5的抗病毒活性在啮齿类动物和兔子中得到了证实。在缺乏病毒拮抗剂的情况下,啮齿类动物和兔子的SERINC3和SERINC5显示出了与人类SERINC3/5相似的抗HIV活性。然而,HIV-1 Nef、MLV GlycoGag和EIAV S2可以以相似的方式拮抗所有SERINC3/5同源物的抗病毒活性[3]。

Nef蛋白可以劫持细胞内吞作用的适配器复合物2(AP-2)来下调病毒受体CD4和抗病毒的多跨膜蛋白SERINC3和SERINC5。在缺乏Nef的情况下,SERINC3和SERINC5被整合到病毒粒子中,这会降低它们的感染性。然而,在MOLT-3 T淋巴细胞中,即使缺乏SERINC3和SERINC5,Nef仍然对HIV-1的传播至关重要[5]。

Nef蛋白的功能在HIV-1亚型之间有所不同。在主要流行HIV-1 M亚型的Nef克隆中,Nef对SERINC5的内部化作用表现出与亚型相关的层次结构,而Nef对SERINC3的内部化作用则表现出相反的模式[4]。这些发现表明,HIV Nef对SERINC蛋白的拮抗作用在主要病毒亚型之间以及亚型内个体分离株之间都存在显著差异,这可能对全球病毒致病性的差异产生影响[4]。

SERINC3和SERINC5是限制HIV复制的重要宿主细胞因子,而Nef蛋白可以通过拮抗这些因子的作用来增强病毒的复制和感染性。这些发现为理解HIV-1的复制机制和病毒与宿主之间的相互作用提供了新的见解,并为开发针对HIV的治疗策略提供了潜在的靶点[2,4,5]。

参考文献:
1. Timilsina, Uddhav, Umthong, Supawadee, Lynch, Brian, Stablewski, Aimee, Stavrou, Spyridon. 2020. SERINC5 Potently Restricts Retrovirus Infection In Vivo. In mBio, 11, . doi:10.1128/mBio.00588-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32665269/
2. Usami, Yoshiko, Wu, Yuanfei, Göttlinger, Heinrich G. 2015. SERINC3 and SERINC5 restrict HIV-1 infectivity and are counteracted by Nef. In Nature, 526, 218-23. doi:10.1038/nature15400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26416733/
3. de Sousa-Pereira, Patrícia, Abrantes, Joana, Bauernfried, Stefan, Fackler, Oliver T, Baldauf, Hanna-Mari. 2018. The antiviral activity of rodent and lagomorph SERINC3 and SERINC5 is counteracted by known viral antagonists. In The Journal of general virology, 100, 278-288. doi:10.1099/jgv.0.001201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30566072/
4. Jin, Steven W, Mwimanzi, Francis M, Mann, Jaclyn K, Brumme, Zabrina L, Brockman, Mark A. 2020. Variation in HIV-1 Nef function within and among viral subtypes reveals genetically separable antagonism of SERINC3 and SERINC5. In PLoS pathogens, 16, e1008813. doi:10.1371/journal.ppat.1008813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32925973/
5. Olety, Balaji, Usami, Yoshiko, Wu, Yuanfei, Peters, Paul, Göttlinger, Heinrich. 2023. AP-2 Adaptor Complex-Dependent Enhancement of HIV-1 Replication by Nef in the Absence of the Nef/AP-2 Targets SERINC5 and CD4. In mBio, 14, e0338222. doi:10.1128/mbio.03382-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36622146/