Muc15-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Muc15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08670

品系全称

C57BL/6JCya-Muc15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269328-Muc15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Muc15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08670) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mucin 15
基因别称
4732460E09,D730046L02Rik,MUC-15
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172979.3 | Ensembl: ENSMUST00000111016
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6284 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MUC15是一种高度糖基化的跨膜蛋白,属于黏蛋白家族。黏蛋白是一类复杂的糖蛋白,主要功能包括润滑表面、在上皮层建立选择性分子屏障以及介导信号转导。MUC15在多种疾病中发挥着重要作用,包括恶性肿瘤。它在肿瘤发生、细胞生长、黏附、侵袭、转移和免疫调节等方面都有影响。

MUC15的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,MUC15基因的多态性与肿瘤包膜形成有关,肿瘤包膜的形成是一个重要的预后因素。研究发现,MUC15基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与HCC的肿瘤包膜形成显著相关[1]。此外,MUC15在神经母细胞瘤(NB)中也发挥着重要作用。研究发现,MUC15在MYCN非扩增(MYCN-NA)NB患者中表达上调,与不良预后相关。MUC15的过表达可以促进NB细胞的迁移,其机制可能与抑制MYCT1表达,进而促进FAK磷酸化有关[2]。

MUC15在胶质瘤中也发挥着重要作用。研究发现,MUC15在胶质瘤组织和细胞中表达上调,其过表达可以促进胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。MUC15通过激活Raf/MEK/ERK信号通路发挥其促癌作用[3]。此外,MUC15在慢性阻塞性肺病(COPD)的发生中也具有潜在的作用。研究发现,MUC15基因的某些SNPs与COPD的易感性降低相关,这可能为COPD的遗传风险因素提供新的见解[4]。

在肝肿瘤起始细胞(T-ICs)中,MUC15的表达下调,其低表达与化疗耐药和复发HCC相关。研究发现,MUC15可以与c-MET相互作用,抑制PI3K/AKT/SOX2信号通路,进而抑制肝肿瘤细胞的自我更新、恶性增殖、肿瘤发生和化疗耐药。此外,miR-183-5p.1可以直接靶向MUC15的3'-UTR,而SOX2可以反馈抑制MUC15的表达,从而形成一个正向调控回路[5]。

在肾细胞癌(RCC)中,MUC15的表达下调,其低表达与RCC的进展和远处转移有关。研究发现,MUC15可以抑制RCC的迁移和侵袭,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。此外,敲低MUC15可以激活PI3K/AKT信号通路,进而增加MMP2和MMP9的表达,促进RCC的进展[6]。

综上所述,MUC15在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,其异常表达与肿瘤的侵袭、转移和化疗耐药等密切相关。MUC15的调控机制涉及与多种信号通路的相互作用,包括Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/SOX2等。此外,MUC15在非肿瘤性疾病,如COPD的发生中也具有潜在的作用。因此,MUC15可能成为恶性肿瘤和非肿瘤性疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Sun, Wei, Zhang, Yongchao, Liu, Bozhi, Li, Wei, Chen, Jinglong. 2021. Gene Polymorphism of MUC15, MMP14, BRAF, and COL1A1 Is Associated with Capsule Formation in Hepatocellular Carcinoma. In Canadian journal of gastroenterology & hepatology, 2021, 9990305. doi:10.1155/2021/9990305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34007838/
2. Guo, Huiqin, Zhang, Wei-Xin, Zhang, Qiu-Yan, Miao, Lei, Xia, Huimin. 2023. MUC15 is an independent prognostic factor that promotes metastases of MYCN non-amplified neuroblastoma. In Journal of Cancer, 14, 3496-3507. doi:10.7150/jca.89360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38021164/
3. Cheng, Meixiong, Liu, Ling. 2020. MUC15 promotes growth and invasion of glioma cells by activating Raf/MEK/ERK pathway. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 47, 1041-1048. doi:10.1111/1440-1681.13277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32031702/
4. Tang, Lifeng, Zhong, Xuemei, Gong, Hui, Yilamujiang, Subinuer, Li, Li. 2022. Analysis of the association of ANO3/MUC15, COL4A4, RRBP1, and KLK1 polymorphisms with COPD susceptibility in the Kashi population. In BMC pulmonary medicine, 22, 178. doi:10.1186/s12890-022-01975-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35513865/
5. Han, Tao, Zheng, Hao, Zhang, Jin, Xiang, Daimin, Wang, Ruoyu. 2022. Downregulation of MUC15 by miR-183-5p.1 promotes liver tumor-initiating cells properties and tumorigenesis via regulating c-MET/PI3K/AKT/SOX2 axis. In Cell death & disease, 13, 200. doi:10.1038/s41419-022-04652-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35236826/
6. Yue, Yangyang, Hui, Ke, Wu, Shiqi, Wu, Kaijie, Fan, Jinhai. 2020. MUC15 inhibits cancer metastasis via PI3K/AKT signaling in renal cell carcinoma. In Cell death & disease, 11, 336. doi:10.1038/s41419-020-2518-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32382053/