Rtn4rl2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rtn4rl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08668

品系全称

C57BL/6JCya-Rtn4rl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269295-Rtn4rl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rtn4rl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08668) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
reticulon 4 receptor-like 2
基因别称
Ngr2,Ngrh1,Ngrl3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199223 | Ensembl: ENSMUST00000054514
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2669796Mice homozygous for disruptions in this gene display a normal phenotype.
Rtn4rl2基因,也称为Nogo受体3(NgR3)或Nogo-66受体3,是Nogo受体家族的成员之一。该基因编码一种位于细胞膜上的糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白,具有8个富含亮氨酸的重复序列,属于Nogo-66受体家族。NgR家族成员包括NgR1、NgR2和NgR3,它们在神经元中表达,并参与多种生物学过程,包括神经生长、轴突再生、神经元存活和突触可塑性。

在成年哺乳动物的中枢神经系统(CNS)中,硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs)和髓鞘相关抑制因子(MAIs)稳定神经元结构,并在损伤后限制补偿性发芽。NgR1和NgR2是MAIs的受体,并已发现参与神经元抑制。NgR1和NgR3是CSPGs的受体,并在培养神经元中参与CSPG抑制。Nogo受体三重突变体(Ngr1(-/-); Ngr2(-/-); Ngr3(-/-)),也称为Rtn4r、Rtn4rl2和Rtn4rl1,分别显示在视网膜神经损伤后增强的轴突再生[4]。这些结果表明,NgR1和NgR3是CSPGs的受体,并且CSPGs受体之间存在功能冗余,以及MAI和CSPG抑制的共享机制。

研究表明,在运动干预下,NgR家族成员在中枢神经系统中发挥重要作用。例如,在MPTP诱导的帕金森病(PD)小鼠模型中,12周跑步机运动显著改善了运动能力。RNA测序分析显示,在PD模型中,SN和纹状体对运动的反应在各个区域之间存在显著差异。特别是,与轴突引导、突触组装、神经发生、突触发生和神经递质运输相关的突触调节通路和突触调节基因,包括Neurod2、Rtn4rl2和Cd5,在SN和纹状体中上调。免疫荧光染色显示,运动挽救了PD小鼠纹状区TH+突触的丢失,这验证了突触调节通路在运动诱导的保护作用中的关键作用[1]。

在黑熊中,Rtn4rl2基因在冬眠期间肾脏功能降低和代谢降低的情况下,表达下调。在冬眠期间,黑熊的肾脏可以适应降低的功能和代谢,而不会像人类那样出现代谢和其他不良后果。通过对冬眠前后黑熊肾脏的RNA测序分析,发现169个蛋白质编码基因表达发生改变。其中,101个基因表达下调,68个基因表达上调。Rtn4rl2基因的表达下调幅度最大,达到1.8倍。这些发现表明,黑熊肾脏基因表达的差异可能为慢性肾脏病(CKD)的预防和治疗提供新的见解[2]。

此外,Rtn4rl2基因在多种疾病中发挥重要作用。例如,在霍奇金淋巴瘤(HL)患者中,Rtn4rl2基因的exonic变异与HL病例高度相关[3]。在多发性硬化症(MS)的活跃阶段,Rtn4rl2基因的表达与疾病状态相关。通过比较活跃期和稳定期MS患者的PBMCs,发现Rtn4rl2基因的表达在活跃期患者中显著升高,这表明Rtn4rl2基因可能作为MS活跃阶段的生物标志物[5]。

综上所述,Rtn4rl2基因,也称为Nogo受体3(NgR3)或Nogo-66受体3,是Nogo受体家族的成员之一。该基因编码一种位于细胞膜上的糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白,具有8个富含亮氨酸的重复序列,属于Nogo-66受体家族。NgR家族成员在中枢神经系统中发挥重要作用,参与神经生长、轴突再生、神经元存活和突触可塑性等生物学过程。Rtn4rl2基因在运动干预、慢性肾脏病、霍奇金淋巴瘤和多发性硬化症等疾病中发挥重要作用。这些发现为深入理解Rtn4rl2基因的生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Tong, Weifang, Zhang, Kunshan, Yao, Hongkai, Sun, Yi E, Jin, Lingjing. 2022. Transcriptional Profiling Reveals Brain Region-Specific Gene Networks Regulated in Exercise in a Mouse Model of Parkinson's Disease. In Frontiers in aging neuroscience, 14, 891644. doi:10.3389/fnagi.2022.891644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35813950/
2. Srivastava, Anuj, Kumar Sarsani, Vishal, Fiddes, Ian, Lindqvist, Charlotte, Korstanje, Ron. . Genome assembly and gene expression in the American black bear provides new insights into the renal response to hibernation. In DNA research : an international journal for rapid publication of reports on genes and genomes, 26, 37-44. doi:10.1093/dnares/dsy036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30395234/
3. Osman, Yasser, Elsharkawy, Tarek, Hashim, Tariq Mohammad, AbdulAzeez, Sayed, Borgio, J Francis. 2021. Functional multigenic variations associated with hodgkin lymphoma. In International journal of laboratory hematology, 43, 1472-1482. doi:10.1111/ijlh.13644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34216518/
4. Dickendesher, Travis L, Baldwin, Katherine T, Mironova, Yevgeniya A, Geller, Herbert M, Giger, Roman J. 2012. NgR1 and NgR3 are receptors for chondroitin sulfate proteoglycans. In Nature neuroscience, 15, 703-12. doi:10.1038/nn.3070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22406547/
5. Ferrandi, Chiara, Richard, Fabien, Tavano, Patrizia, Martino, Gianvito, Zaratin, Paola F. 2010. Characterization of immune cell subsets during the active phase of multiple sclerosis reveals disease and c-Jun N-terminal kinase pathway biomarkers. In Multiple sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England), 17, 43-56. doi:10.1177/1352458510381258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20855355/