智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nbeal1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nbeal1-KO
产品编号：
S-KO-08660
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nbeal1-KO mice (Strain S-KO-08660) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nbeal1em1/Cya
品系编号
KOCMP-269198-Nbeal1-B6J-VA
产品编号
S-KO-08660
基因名
Nbeal1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ALS2CR17，2310076G13Rik，A530050O19Rik，A530083I02Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nbeal1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Nbeal1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nbeal1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成，该模型主要用于研究Nbeal1基因在小鼠体内的功能。Nbeal1基因位于小鼠1号染色体上，由55个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在55号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号至6号外显子作为目标区域，这个区域覆盖了约5.75%的编码区域，有效敲除区域约为6488 bp。通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，赛业生物（Cyagen）成功构建了Nbeal1-KO小鼠模型。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Nbeal1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
NBEAL1，也称为神经beachin样1，是一种编码BEACH结构域蛋白的基因。BEACH结构域是一类在真核生物中高度保守的蛋白质家族，其在囊泡转运、膜动态和受体信号传导等生物学过程中发挥关键作用[3]。NBEAL1基因位于人类染色体2q33-2q34，包含25个外显子，编码一个包含1001个氨基酸的蛋白质。该基因的表达模式在人类大脑、肾脏、前列腺和睾丸中高度表达，而在卵巢、小肠、结肠和周围血白细胞中低表达[3]。
NBEAL1蛋白在动脉中最为丰富，被认为是胆固醇代谢的调节因子。研究发现，NBEAL1通过调节低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达来控制胆固醇代谢。LDLR是细胞表面的一种受体，负责从低密度脂蛋白（LDL）中摄取细胞外胆固醇。NBEAL1通过与其相互作用蛋白SCAP和PAQR3的相互作用，调节SREBP2（一种主要在转录水平上调节细胞胆固醇的转录因子）的加工过程，进而影响LDLR的表达水平。因此，NBEAL1的低表达可能导致LDLR水平的下调，从而增加冠状动脉疾病的风险[4]。
除了胆固醇代谢，NBEAL1还与多种疾病的发生发展相关。研究发现，NBEAL1的表达在胶质瘤组织中显著上调，尤其是在低级别的胶质瘤中，提示NBEAL1可能与胶质瘤的发生发展相关[3]。此外，NBEAL1的表达还与冠状动脉粥样硬化相关。一项转录组关联研究（TWAS）发现，NBEAL1的表达与冠状动脉粥样硬化存在显著的关联，并提示NBEAL1可能具有保护作用[2]。此外，NBEAL1的表达还与脑血管小血管疾病相关，包括腔隙性脑卒中和脑白质高信号[1,6]。
除了疾病发生发展，NBEAL1还与造血干细胞的分化和存活相关。研究发现，NBEAL1及其相关蛋白NBEA、LRBA和LYST在造血干细胞移植（HSCT）过程中发挥重要作用。NBEAL1的缺乏会导致造血祖细胞分化受阻和凋亡增加，影响HSCT的效率[5]。
综上所述，NBEAL1是一种重要的BEACH结构域蛋白，参与调控胆固醇代谢、影响多种疾病的发生发展以及造血干细胞的分化和存活。NBEAL1的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Traylor, Matthew, Persyn, Elodie, Tomppo, Liisa, Lewis, Cathryn M, Markus, Hugh S. 2021. Genetic basis of lacunar stroke: a pooled analysis of individual patient data and genome-wide association studies. In The Lancet. Neurology, 20, 351-361. doi:10.1016/S1474-4422(21)00031-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33773637/
2. Zhao, Qiuping, Liu, Rongmei, Chen, Hui, Lu, Yao, Leng, Yiming. 2023. Transcriptome-wide association study reveals novel susceptibility genes for coronary atherosclerosis. In Frontiers in cardiovascular medicine, 10, 1149113. doi:10.3389/fcvm.2023.1149113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37351287/
3. Chen, Juxiang, Lu, Yicheng, Xu, Jian, Xie, Yi, Ying, Kang. . Identification and characterization of NBEAL1, a novel human neurobeachin-like 1 protein gene from fetal brain, which is up regulated in glioma. In Brain research. Molecular brain research, 125, 147-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15193433/
4. Bindesbøll, Christian, Aas, Aleksander, Ogmundsdottir, Margret Helga, Zoncu, Roberto, Simonsen, Anne. 2020. NBEAL1 controls SREBP2 processing and cholesterol metabolism and is a susceptibility locus for coronary artery disease. In Scientific reports, 10, 4528. doi:10.1038/s41598-020-61352-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32161285/
5. Ganuza, Miguel, Morales-Hernández, Antonio, Van Huizen, Alanna, Kilimann, Manfred W, McKinney-Freeman, Shannon. . Neurobeachin regulates hematopoietic progenitor differentiation and survival by modulating Notch activity. In Blood advances, 8, 4129-4143. doi:10.1182/bloodadvances.2023012426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905595/
6. Chung, Jaeyoon, Marini, Sandro, Pera, Joanna, Rosand, Jonathan, Anderson, Christopher D. . Genome-wide association study of cerebral small vessel disease reveals established and novel loci. In Brain : a journal of neurology, 142, 3176-3189. doi:10.1093/brain/awz233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31430377/
