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Exo1-KO 基因敲除小鼠

Exo1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Exo1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08651

品系全称

C57BL/6JCya-Exo1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26909-Exo1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Exo1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08651) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exonuclease 1
基因别称
5730442G03Rik，Msa
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_012012 | Ensembl: ENSMUST00000039725
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~10
敲除长度
~9.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349427Homozygous mutation of this gene results in reduced life span, lymphoma development, and male/female sterilty due to defective meiosis.
更多信息
EXO1，也称为Exonuclease 1，是一种重要的DNA修复基因。它编码一种5'-3'外切酶，在DNA修复过程中起着关键作用。EXO1参与DNA双链断裂（DSB）的修复，特别是通过同源重组（HR）途径。HR是一种高度保真的DNA修复机制，对于维持基因组稳定性和预防癌症至关重要。EXO1通过切割DNA链的末端，产生单链DNA（ssDNA）悬突，从而促进HR修复。此外，EXO1还参与其他DNA修复途径，如单链断裂修复和错配修复。

EXO1基因的突变或功能丧失会导致DNA修复缺陷，增加基因组不稳定性和癌症风险。例如，BRCA1基因突变会导致BRCA1蛋白的功能丧失，进而影响HR修复。研究发现，BRCA1缺陷细胞对EXO1的依赖性增加，因为它们无法通过HR途径有效修复DSB。EXO1的缺失会导致BRCA1缺陷细胞中的DSB积累，从而增加基因组不稳定性和癌症风险[1]。

除了在DNA修复中的作用，EXO1还与甲醛诱导的DNA损伤有关。甲醛是一种常见的环境污染物，可以导致DNA交联和DNA-蛋白质交联，进而影响DNA复制和修复。研究发现，EXO1是甲醛耐受性基因，可以减少甲醛诱导的DNA损伤。EXO1的缺失会导致细胞对甲醛的敏感性增加，并导致DNA复制应激、DSB积累和基因组不稳定[2]。

此外，EXO1还与其他DNA修复基因存在相互作用，如BRCA2和PARG。BRCA2是HR修复的关键基因，而PARG是PARP抑制剂治疗的重要靶点。研究发现，PARG缺失的肿瘤细胞对EXO1/FEN1介导的DNA修复途径的依赖性增加。这意味着，在PARG缺失的肿瘤细胞中，抑制EXO1/FEN1可以提高PARP抑制剂的疗效[3]。

EXO1还与一些遗传性疾病有关。例如，范科尼贫血是一种罕见的遗传性疾病，患者存在DNA交联修复缺陷。研究发现，EXO1是甲醛耐受性基因，可以减少甲醛诱导的DNA损伤。EXO1的缺失会导致细胞对甲醛的敏感性增加，并导致DNA复制应激、DSB积累和基因组不稳定[2]。

综上所述，EXO1是一种重要的DNA修复基因，参与DNA双链断裂修复、甲醛耐受性和其他DNA修复途径。EXO1的突变或功能丧失会导致DNA修复缺陷，增加基因组不稳定性和癌症风险。此外，EXO1还与其他DNA修复基因存在相互作用，如BRCA2和PARG。这些发现为理解DNA修复机制和开发新的治疗策略提供了重要的理论基础。

参考文献：
1. van de Kooij, Bert, Schreuder, Anne, Pavani, Raphael, van Attikum, Haico, Noordermeer, Sylvie M. 2024. EXO1 protects BRCA1-deficient cells against toxic DNA lesions. In Molecular cell, 84, 659-674.e7. doi:10.1016/j.molcel.2023.12.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266640/
2. Gao, Yuandi, Guitton-Sert, Laure, Dessapt, Julien, Fradet-Turcotte, Amélie, Masson, Jean-Yves. 2023. A CRISPR-Cas9 screen identifies EXO1 as a formaldehyde resistance gene. In Nature communications, 14, 381. doi:10.1038/s41467-023-35802-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36693839/
3. Andronikou, Christina, Burdova, Kamila, Dibitetto, Diego, Jonkers, Jos, Rottenberg, Sven. 2024. PARG-deficient tumor cells have an increased dependence on EXO1/FEN1-mediated DNA repair. In The EMBO journal, 43, 1015-1042. doi:10.1038/s44318-024-00043-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38360994/

资料下载

S-KO-08651_6J_26909_Exo1_Exon 4~10_strategy.pdf
S-KO-08651_6J_26909_Exo1_Exon 4~10_strategy.pdf
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