Ctif-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ctif-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08641

品系全称

C57BL/6JCya-Ctifem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269037-Ctif-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctif-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08641) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CBP80/20-dependent translation initiation factor
基因别称
Gm672
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201354.2 | Ensembl: ENSMUST00000165559
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1111 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CTIF(CBP80/20依赖性翻译起始因子)是一种在哺乳动物细胞中发挥关键作用的蛋白质。CTIF通过其MIF4G结构域直接与CBP80相互作用,是CBP80/20依赖性翻译起始复合物的一部分。CBP80/20依赖性翻译是mRNA通过核孔复合物(NPC)进行核输出时发生的一种翻译机制。CBP80/20是核帽结合蛋白,在mRNA翻译的早期阶段发挥重要作用。CTIF通过连接CBP80和40S核糖体亚基,促进mRNA的翻译。此外,CTIF还与eIF3g相互作用,进一步促进mRNA的翻译。CTIF的缺失会选择性阻断CBP80结合的mRNA的翻译,而添加纯化的CTIF可以恢复翻译。这表明CTIF在CBP80/20依赖性翻译中起着至关重要的作用[2]。

CTIF不仅参与CBP80/20依赖性翻译,还参与其他重要的细胞过程。例如,CTIF可以与HIV-1 Rev蛋白相互作用,抑制HIV-1 Gag蛋白的合成。CTIF通过其N端结构域与Rev相互作用,并募集到HIV-1全长RNA的核糖核蛋白复合物上,干扰Gag蛋白的合成。此外,CTIF还可以诱导Rev在细胞质中的积累,阻碍病毒蛋白与CBP80的结合。这些结果表明,CTIF和Rev竞争CBP80的结合,从而抑制HIV-1 Gag蛋白的合成[1]。

CTIF还参与蛋白质质量控制过程。CTIF可以与eEF1A1和DCTN1形成CED复合物,该复合物可以识别并转运错误折叠的蛋白质到聚集物中,最终通过自噬进行降解。当泛素-蛋白酶体系统(UPS)受损时,错误折叠的蛋白质会形成细胞质中的小聚集体,这些聚集体会被隔离到聚集物中,并通过自噬介导的降解过程进行降解。CED复合物通过选择性识别和聚集物靶向错误折叠的蛋白质,帮助细胞应对蛋白质毒性应激。此外,CTIF还可以被隔离到聚集物中,防止mRNA与核帽结合复合物结合,进一步抑制错误折叠蛋白质的合成[5]。

CTIF还与听力功能有关。研究表明,CTIF的基因多态性与儿童的听力功能相关。在一项研究中,研究人员分析了来自ALSPAC队列的4970名11岁儿童的听力数据,并发现CTIF基因中的SNP与高频听力相关。此外,CTIF基因中的多个SNP可能对听力产生微小的不良影响。这表明CTIF在维持听力功能方面发挥着重要作用[3]。

CTIF还与其他重要的细胞过程相关。例如,CTIF与UPF1相互作用,参与mRNA的监控和蛋白质质量控制。UPF1是NMD途径的关键因子,参与识别和降解异常的mRNA。CTIF和UPF1之间的相互作用可以促进mRNA的降解,并影响蛋白质的质量控制。此外,CTIF还与CBP80/20依赖性翻译的降解过程相关。当DNA复制受到抑制时,CTIF与SLBP的相互作用会被破坏,导致CTIF和eIF3从SLBP结合的组蛋白mRNP中释放出来,从而促进组蛋白mRNA的降解[4,6]。

综上所述,CTIF是一种在哺乳动物细胞中发挥关键作用的蛋白质,参与CBP80/20依赖性翻译、蛋白质质量控制、听力功能和mRNA监控等多种细胞过程。CTIF的研究有助于深入理解这些细胞过程的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. García-de-Gracia, Francisco, Gaete-Argel, Aracelly, Riquelme-Barrios, Sebastián, Toro-Ascuy, Daniela, Soto-Rifo, Ricardo. 2020. CBP80/20-dependent translation initiation factor (CTIF) inhibits HIV-1 Gag synthesis by targeting the function of the viral protein Rev. In RNA biology, 18, 745-758. doi:10.1080/15476286.2020.1832375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33103564/
2. Kim, Kyoung Mi, Cho, Hana, Choi, Kobong, Jang, Sung Key, Kim, Yoon Ki. 2009. A new MIF4G domain-containing protein, CTIF, directs nuclear cap-binding protein CBP80/20-dependent translation. In Genes & development, 23, 2033-45. doi:10.1101/gad.1823409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19648179/
3. Harrison, Sean, Lewis, Sarah J, Hall, Amanda J, Martin, Richard M, Adams, Josephine C. 2015. Association of SNPs in LCP1 and CTIF with hearing in 11 year old children: findings from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) birth cohort and the G-EAR consortium. In BMC medical genomics, 8, 48. doi:10.1186/s12920-015-0112-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26264041/
4. Hwang, Hyun Jung, Park, Yeonkyoung, Kim, Yoon Ki. 2021. UPF1: From mRNA Surveillance to Protein Quality Control. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9080995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440199/
5. Park, Joori, Park, Yeonkyoung, Ryu, Incheol, Baik, Ja-Hyun, Kim, Yoon Ki. 2017. Misfolded polypeptides are selectively recognized and transported toward aggresomes by a CED complex. In Nature communications, 8, 15730. doi:10.1038/ncomms15730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28589942/
6. Hoefig, Kai P, Heissmeyer, Vigo. 2014. Degradation of oligouridylated histone mRNAs: see UUUUU and goodbye. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 5, 577-89. doi:10.1002/wrna.1232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24692427/