Sap130-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sap130-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08634

品系全称

C57BL/6JCya-Sap130em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269003-Sap130-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sap130-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08634) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Sin3A associated protein
基因别称
2610304F09Rik,6720406D06
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357554.1 | Ensembl: ENSMUST00000235017
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~6586 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919782Mice homozygous for a transposon insertion are viable and fertile.
SAP130,也称为Sin3A相关蛋白130,是一个分子量为130 kDa的蛋白质,属于SIN3A/HDAC复合物,参与染色质修饰和基因表达调控。SAP130在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育和免疫反应。

SAP130参与心脏发育的调控。在斑马鱼中,SAP130的同源基因sap130a在心脏发育过程中发挥重要作用。sap130a的缺失导致心室体积减小,类似于小鼠中左心室发育不良综合征(HLHS)的表型。研究发现,sap130a的缺失导致心脏前体细胞正常,但心室体积减小,提示第二心脏区(SHF)是缺陷的来源。转录组分析显示,sap130a突变体中与心脏分化和细胞通讯相关的基因表达失调。此外,遗传研究表明,sap130a和hdac1之间存在相互作用,共同影响心室体积的减小。这些研究表明,SAP130在心脏发育中发挥重要作用,通过调节SHF细胞的积累和成熟来影响心脏功能[2][3]。

SAP130还参与RNA剪接的调控。在裂殖酵母中,SAP130的同源基因prp12+编码一个与人类SAP130/SF3b130高度同源的蛋白质。prp12+的突变导致pre-mRNA剪接缺陷和细胞周期进程阻滞。研究发现,prp12+的突变导致细胞产生伸长的形态,这是细胞分裂周期(cdc)突变的典型表型,提示pre-mRNA剪接和细胞周期进程之间存在可能的联系。此外,prp12+突变体中只有Tflld pre-mRNA在非允许温度下表现出可检测的剪接缺陷。这些结果表明,SAP130在pre-mRNA剪接和细胞周期进程中发挥重要作用[4]。

SAP130还参与免疫反应的调控。研究发现,受损的肾小管细胞释放的SAP130可以介导巨噬细胞活化,并通过miRNA-219c/Mincle信号通路触发肾小管坏死和炎症反应。SAP130的释放可以激活巨噬细胞上的Mincle受体,并促进炎症细胞的浸润。此外,研究发现,Mincle在受损的肾小管上皮细胞中表达上调,与SAP130的表达水平密切相关。这些结果表明,SAP130在免疫反应中发挥重要作用,通过介导巨噬细胞活化和炎症反应来影响组织损伤和炎症性疾病的发生[1][5]。

SAP130的研究有助于深入理解染色质修饰、RNA剪接和免疫反应的调控机制,以及这些过程在疾病发生和发展中的作用。SAP130可能成为治疗心脏病、RNA剪接异常和免疫相关疾病的新靶点。

参考文献:
1. Lv, Lin-Li, Wang, Cui, Li, Zuo-Lin, Lan, Hui-Yao, Liu, Bi-Cheng. 2021. SAP130 released by damaged tubule drives necroinflammation via miRNA-219c/Mincle signaling in acute kidney injury. In Cell death & disease, 12, 866. doi:10.1038/s41419-021-04131-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34556635/
2. DeMoya, Ricardo A, Forman-Rubinsky, Rachel E, Fontaine, Deon, Lo, Cecilia, Tsang, Michael. 2023. Sin3a Associated Protein 130kDa, sap130, plays an evolutionary conserved role in zebrafish heart development. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.03.30.534737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37034673/
3. DeMoya, Ricardo A, Forman-Rubinsky, Rachel E, Fontaine, Deon, Lo, Cecilia W, Tsang, Michael. 2023. Sin3a associated protein 130 kDa, sap130, plays an evolutionary conserved role in zebrafish heart development. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1197109. doi:10.3389/fcell.2023.1197109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37711853/
4. Habara, Y, Urushiyama, S, Shibuya, T, Ohshima, Y, Tani, T. . Mutation in the prp12+ gene encoding a homolog of SAP130/SF3b130 causes differential inhibition of pre-mRNA splicing and arrest of cell-cycle progression in Schizosaccharomyces pombe. In RNA (New York, N.Y.), 7, 671-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11350031/
5. Seifert, Lena, Werba, Gregor, Tiwari, Shaun, Engle, Dannielle, Miller, George. 2016. The necrosome promotes pancreatic oncogenesis via CXCL1 and Mincle-induced immune suppression. In Nature, 532, 245-9. doi:10.1038/nature17403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27049944/