Strn-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Strn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08632

品系全称

C57BL/6JCya-Strnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268980-Strn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Strn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08632) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
striatin, calmodulin binding protein
基因别称
D130055P19
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011500.3 | Ensembl: ENSMUST00000145910
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~9640 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333757Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit increased blood pressure and circulating aldosterone when fed a liberal salt diet. No mice could be generated that were homozygous for the allele.
STRN,也称为striatin,是一种钙调蛋白结合蛋白,属于WD重复家族。它主要在神经元中表达,尤其是在纹状体、运动和嗅觉系统。STRN定位于神经元的体树突区域,主要在突起中。它可能在树突Ca2+信号传导中发挥作用。人类的STRN基因定位于2号染色体短臂22区到21区之间。人类cDNA序列预测编码一个包含780个氨基酸的蛋白,具有八个WD重复。STRN在人和大鼠之间高度保守,氨基酸水平的同源性为96%,相似性为98%。由于秀丽隐杆线虫基因组也包含一个密切相关的STRN编码序列,STRN的功能可能得到很好的保守。

STRN基因与多种疾病相关。首先,STRN基因多态性与盐敏感高血压有关。研究发现,STRN基因的变异与盐敏感高血压相关,并且这种关联在正常血压和高血压人群中都有显著意义[5]。此外,STRN基因的变异还与血容量调节系统有关,如肾上腺髓质苯乙醇胺N-甲基转移酶(PNMT)的表达降低。这些发现提示STRN基因可能通过影响血容量调节系统,进而影响血压。

其次,STRN基因与多种癌症相关。研究发现,在甲状腺癌、肾细胞癌、恶性腹膜间皮瘤和肺腺癌等多种癌症中,STRN基因与ALK基因发生融合,形成STRN-ALK融合基因。这种融合基因会导致ALK激酶的持续激活,从而促进癌细胞的增殖和肿瘤的形成。研究发现,ALK抑制剂如crizotinib和ceritinib可以抑制STRN-ALK融合基因的表达,从而抑制甲状腺癌细胞的增殖和碘摄取[2]。此外,STRN-ALK融合基因还在肾细胞癌、恶性腹膜间皮瘤和肺腺癌等多种癌症中发挥作用,并且ALK抑制剂对这些癌症也具有治疗作用[3][4][7]。

此外,STRN基因还与肝细胞癌的进展相关。研究发现,circTNPO3通过吸附miR-199b-5p并调节STRN的表达,促进肝细胞癌的进展。circTNPO3和STRN在肝细胞癌组织和细胞中显著升高,而miR-199b-5p的表达则受到抑制。circTNPO3的敲低可以抑制肝细胞癌细胞的增殖、侵袭和促进凋亡,而circTNPO3的过表达则具有相反的效果。这些发现提示circTNPO3通过调节STRN的表达,进而影响肝细胞癌的进展[6]。

最后,STRN基因还与神经系统的结构和功能相关。研究发现,STRN基因的变异与大脑的结构连接有关。通过全基因组关联研究,发现STRN基因的变异与大脑的皮质网络、皮质半球、皮质下结构等之间的连接密度有关[1]。这些发现提示STRN基因可能通过影响大脑的结构连接,进而影响大脑的健康和认知功能。

综上所述,STRN基因是一种重要的钙调蛋白结合蛋白,参与调节RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。STRN基因在多种疾病中发挥重要作用,包括高血压、癌症和神经系统疾病。此外,STRN基因还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。STRN基因的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wainberg, Michael, Forde, Natalie J, Mansour, Salim, Hawco, Colin, Tripathy, Shreejoy J. 2024. Genetic architecture of the structural connectome. In Nature communications, 15, 1962. doi:10.1038/s41467-024-46023-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38438384/
2. Nikitski, Alyaksandr V, Condello, Vincenzo, Divakaran, Saurabh S, Nikiforov, Yuri E. 2023. Inhibition of ALK-Signaling Overcomes STRN-ALK-Induced Downregulation of the Sodium Iodine Symporter and Restores Radioiodine Uptake in Thyroid Cells. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 33, 464-473. doi:10.1089/thy.2022.0533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36585857/
3. Kusano, Hironori, Togashi, Yuki, Akiba, Jun, Takeuchi, Kengo, Yano, Hirohisa. . Two Cases of Renal Cell Carcinoma Harboring a Novel STRN-ALK Fusion Gene. In The American journal of surgical pathology, 40, 761-9. doi:10.1097/PAS.0000000000000610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26848800/
4. Miyagawa, Chiho, Takaya, Hisamitsu, Sakai, Kazuko, Shimada, Toshihide, Matsumura, Noriomi. 2021. A Novel Malignant Peritoneal Mesothelioma with STRN Exon 2 and ALK Exon 20: A Case Report and Literature Review. In The oncologist, 26, 356-361. doi:10.1002/onco.13714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33555117/
5. Gupta, Tina, Connors, Molly, Tan, Jia Wei, Williams, Jonathan S, Williams, Gordon H. . Striatin Gene Polymorphic Variants Are Associated With Salt Sensitive Blood Pressure in Normotensives and Hypertensives. In American journal of hypertension, 31, 124-131. doi:10.1093/ajh/hpx146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28985281/
6. Liu, Jing, Liu, BingJie. 2022. CircTNPO3 promotes hepatocellular carcinoma progression by sponging miR-199b-5p and regulating STRN expression. In The Kaohsiung journal of medical sciences, 39, 221-233. doi:10.1002/kjm2.12631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36524450/
7. Su, Cuiyun, Jiang, Ya, Jiang, Wei, Ning, Ruiling, Yu, Qitao. 2020. STRN-ALK Fusion in Lung Adenocarcinoma with Excellent Response Upon Alectinib Treatment: A Case Report and Literature Review. In OncoTargets and therapy, 13, 12515-12519. doi:10.2147/OTT.S282933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33311990/