Arhgap28-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgap28-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08628

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgap28em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268970-Arhgap28-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgap28-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08628) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho GTPase activating protein 28
基因别称
E130310N06
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172964 | Ensembl: ENSMUST00000024840
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147003Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal bone length and ossification.
Arhgap28,即Rho GTPase激活蛋白28,是一种在细胞内发挥重要调控作用的蛋白质。Rho GTPases是一类小分子GTP结合蛋白,在细胞骨架重塑、细胞粘附、细胞极性、细胞分裂、细胞迁移和细胞信号转导等方面发挥关键作用。Arhgap28作为Rho GTPases的激活蛋白(GAP),主要负责将激活态的RhoA转化为非激活态,从而调控细胞的收缩性和细胞骨架的重排。

Arhgap28的表达在胚胎发育过程中具有时空特异性。研究表明,Arhgap28在胚胎的软组织、前骨结构和长骨等组织中表达,并且在发育过程中呈现出动态变化。在人类骨肉瘤细胞中,过表达Arhgap28会导致RhoA活性的降低和应力纤维的破坏,提示Arhgap28可能在细胞收缩和细胞骨架重塑中发挥重要作用[1]。

在爬行动物的尾巴再生过程中,Arhgap28的表达也受到调控。研究发现,Arhgap28在正常和疤痕组织的尾巴再生过程中表达量显著升高,并且在正常的尾巴再生过程中,Arhgap28的表达量高于其他肿瘤抑制基因和免疫调节基因,表明Arhgap28可能是一种关键的调节基因,参与尾巴的再生过程[2]。

在结肠癌细胞中,Arhgap28的表达受到甲基化的调控。研究发现,高度肝转移的结肠癌细胞系中,Arhgap28的启动子区域甲基化程度显著高于其亲本细胞系,导致RhoA活性升高,从而影响细胞的运动和转移能力[3]。

在壁虎尾巴的再生过程中,Arhgap28和视网膜母细胞瘤蛋白的表达增加,并且这两种蛋白质主要定位于新生鳞片、轴向软骨和肌肉束等组织中。这些结果表明,Arhgap28和视网膜母细胞瘤蛋白可能参与尾巴再生过程中的细胞分化和组织形成[4]。

在脑膜瘤中,Arhgap28的表达与肿瘤的分级和亚型相关。研究发现,在良性脑膜瘤中,Arhgap28的表达量低于其他肿瘤抑制基因和细胞粘附基因,而在恶性脑膜瘤中,Arhgap28的表达量与肿瘤的进展和复发相关[5]。

在骨肉瘤中,Arhgap28的表达与患者的预后相关。研究发现,Arhgap28的表达量与骨肉瘤患者的生存时间相关,高表达Arhgap28的患者预后较好[6]。

在哺乳动物的睾丸中,Arhgap28的表达模式具有种间差异。研究发现,Arhgap28在有袋动物中具有独特的表达模式,并且在有袋动物和真兽类动物中的进化速度存在差异,提示Arhgap28可能具有适应性进化[7]。

在脑膜瘤中,Arhgap28的表达与DCC基因的表达相关。研究发现,在DCC低表达的脑膜瘤中,Arhgap28的表达量显著升高,并且与肿瘤的进展和复发相关[8]。

在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中,Arhgap28的表达与DlCO相关。研究发现,Arhgap28的表达量与DlCO的遗传易感性相关,提示Arhgap28可能参与COPD的发生和发展[9]。

在偏头痛中,Arhgap28的表达与疾病的发生相关。研究发现,偏头痛患者中存在Arhgap28的罕见非同义突变,提示Arhgap28可能参与偏头痛的发病机制[10]。

综上所述,Arhgap28作为一种重要的Rho GTPase激活蛋白,在细胞骨架重塑、细胞粘附、细胞极性、细胞分裂、细胞迁移和细胞信号转导等方面发挥关键作用。Arhgap28的表达受到多种因素的调控,包括甲基化、发育阶段、组织类型和疾病状态等。Arhgap28在多种疾病中发挥重要作用,包括结肠癌、骨肉瘤、脑膜瘤、慢性阻塞性肺疾病和偏头痛等。Arhgap28的研究有助于深入理解Rho信号通路和细胞骨架重塑的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yeung, Ching-Yan Chloé, Taylor, Susan H, Garva, Richa, Boot-Handford, Raymond P, Kadler, Karl E. 2014. Arhgap28 is a RhoGAP that inactivates RhoA and downregulates stress fibers. In PloS one, 9, e107036. doi:10.1371/journal.pone.0107036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25211221/
2. Degan, Massimo, Dalla Valle, Luisa, Alibardi, Lorenzo. 2020. Gene expression in regenerating and scarring tails of lizard evidences three main key genes (wnt2b, egfl6, and arhgap28) activated during the regulated process of tail regeneration. In Protoplasma, 258, 3-17. doi:10.1007/s00709-020-01545-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32852660/
3. Kasuya, Kazuhiko, Nagakawa, Yuichi, Hosokawa, Yuichi, Katsumata, Kenji, Tsuchida, Akihiko. 2016. RhoA activity increases due to hypermethylation of ARHGAP28 in a highly liver-metastatic colon cancer cell line. In Biomedical reports, 4, 335-339. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26998271/
4. Alibardi, Lorenzo. 2022. Immunolocalization of tumor suppressors arhgap28 and retinoblastoma in the lizard Podarcis muralis suggests that they contribute to the regulated regeneration of the tail. In Journal of morphology, 283, 973-986. doi:10.1002/jmor.21484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35708299/
5. Fèvre-Montange, Michelle, Champier, Jacques, Durand, Anne, Guyotat, Jacques, Jouvet, Anne. . Microarray gene expression profiling in meningiomas: differential expression according to grade or histopathological subtype. In International journal of oncology, 35, 1395-407. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19885562/
6. Liu, Wenda, Xia, Kezhou, Zheng, Di, Wei, Zicheng, Guo, Weichun. 2023. Construction of a prognostic risk score model based on the ARHGAP family to predict the survival of osteosarcoma. In BMC cancer, 23, 1179. doi:10.1186/s12885-023-11673-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38041020/
7. Katsura, Yukako, Shigenobu, Shuji, Satta, Yoko. 2024. Adaptive Evolution and Functional Differentiation of Testis-Expressed Genes in Theria. In Animals : an open access journal from MDPI, 14, . doi:10.3390/ani14162316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39199849/
8. Schulten, Hans-Juergen, Hussein, Deema. 2019. Array expression meta-analysis of cancer stem cell genes identifies upregulation of PODXL especially in DCC low expression meningiomas. In PloS one, 14, e0215452. doi:10.1371/journal.pone.0215452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31083655/
9. Sakornsakolpat, Phuwanat, McCormack, Meredith, Bakke, Per, Cho, Michael H, Silverman, Edwin K. . Genome-Wide Association Analysis of Single-Breath DlCO. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 60, 523-531. doi:10.1165/rcmb.2018-0384OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30694715/
10. Jiang, Yue, Wu, Rong, Chen, Chen, Luo, Xingguang, Wang, Xiao-Ping. . Six novel rare non-synonymous mutations for migraine without aura identified by exome sequencing. In Journal of neurogenetics, 29, 188-94. doi:10.3109/01677063.2015.1122787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814133/