Wdr24-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdr24-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08618

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr24em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268933-Wdr24-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr24-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08618) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 24
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173741 | Ensembl: ENSMUST00000026833
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446285Homozygosity for a phosphomimetic mutation at Ser155 is early embryonic lethal. Homozygosity for a phosphoblocking mutation at Ser155 affects glucose sensing.
Wdr24基因编码的蛋白质是GATOR2复合体的一部分,GATOR2复合体与GATOR1复合体共同构成了GATOR复合体,这是一种重要的上游调节因子,控制着真核生物中TORC1(Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1)的活性。TORC1是一个关键的代谢调节器,它整合了营养信号并协调代谢过程以控制细胞生长。GATOR复合体通过感知氨基酸信号来调节TORC1的活性,从而影响细胞生长和代谢。

在多个研究中,Wdr24被证实具有多种重要的生物学功能。例如,在Drosophila中,Wdr24对于TORC1的激活和细胞生长至关重要。通过遗传、生化以及细胞生物学技术,研究人员发现Wdr24在多种Drosophila组织中发挥着关键的作用,它促进了TORC1的激活和细胞生长[2]。此外,Wdr24还在TORC1非依赖性调节中发挥作用,如调节溶酶体动力学和自噬流。这些发现表明Wdr24在细胞代谢的调节中扮演着复杂的角色。

在人类中,Wdr24基因的突变与一些疾病的发生和发展有关。例如,在急性髓性白血病(AML)中,Wdr24的基因被发现在细胞中对LSD1的抑制非常敏感,这意味着Wdr24可能是一个潜在的AML治疗靶点[4]。此外,在脑转移性黑色素瘤中,Wdr24基因的表达也显示出与其他基因不同的模式,这可能表明Wdr24在黑色素瘤的脑转移过程中发挥了一定的作用[3]。

在心血管疾病中,Wdr24基因的变异也与不良的心血管事件相关。例如,在一项研究中,研究人员发现Wdr24基因的变异与急性冠脉综合征(ACS)患者的不良心血管事件有关[5]。

Wdr24基因的表达也与年龄相关,特别是在老年人中。在肌肉组织中,Wdr24的表达与肌肉性能、肌肉体积和线粒体功能有关。例如,在一项研究中,研究人员发现Wdr24的表达与肌肉性能、肌肉体积和线粒体功能呈负相关[1]。这表明Wdr24在肌肉的代谢和功能中可能发挥着重要的作用。

总的来说,Wdr24基因编码的蛋白质在细胞代谢的调节中发挥着关键的作用。它在多种疾病的发生和发展中扮演着重要的角色,包括急性髓性白血病、脑转移性黑色素瘤和心血管疾病。此外,Wdr24的表达也与年龄相关,特别是在老年人中。这些发现表明Wdr24是一个值得深入研究的基因,它可能为多种疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Coen, Paul M, Huo, Zhiguang, Tranah, Gregory J, Cummings, Steven R, Esser, Karyn A. 2024. Autophagy gene expression in skeletal muscle of older individuals is associated with physical performance, muscle volume and mitochondrial function in the study of muscle, mobility and aging (SOMMA). In Aging cell, 23, e14118. doi:10.1111/acel.14118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38627910/
2. Cai, Weili, Wei, Youheng, Jarnik, Michal, Reich, John, Lilly, Mary A. 2016. The GATOR2 Component Wdr24 Regulates TORC1 Activity and Lysosome Function. In PLoS genetics, 12, e1006036. doi:10.1371/journal.pgen.1006036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27166823/
3. Westphal, Dana, Meinhardt, Matthias, Grützmann, Konrad, Muders, Michael H, Seifert, Michael. 2023. Identification of Epigenetically Regulated Genes Distinguishing Intracranial from Extracranial Melanoma Metastases. In The Journal of investigative dermatology, 143, 1233-1245.e17. doi:10.1016/j.jid.2023.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36716920/
4. Deb, Gauri, Wingelhofer, Bettina, Amaral, Fabio M R, Maes, Tamara, Somervaille, Tim C P. 2019. Pre-clinical activity of combined LSD1 and mTORC1 inhibition in MLL-translocated acute myeloid leukaemia. In Leukemia, 34, 1266-1277. doi:10.1038/s41375-019-0659-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31780813/
5. Liu, Xiaomin, Xu, Hanshi, Xu, Huaiqian, Liu, Xiao, Zhong, Shilong. 2021. New genetic variants associated with major adverse cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes and treated with clopidogrel and aspirin. In The pharmacogenomics journal, 21, 664-672. doi:10.1038/s41397-021-00245-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34158603/