Pkmyt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pkmyt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08616

品系全称

C57BL/6JCya-Pkmyt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268930-Pkmyt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pkmyt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08616) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase, membrane associated tyrosine/threonine 1
基因别称
6230424P17,Myt1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023058.3 | Ensembl: ENSMUST00000024701
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~494 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PKMYT1,即膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1,是一种细胞周期调节因子,在DNA损伤修复和细胞增殖中发挥重要作用。该基因编码的蛋白激酶参与细胞周期的调控,是WEE1家族的成员之一,WEE1家族成员在细胞周期转换中起关键作用。PKMYT1通过调节细胞周期检查点和DNA损伤修复,影响细胞的增殖和生存。

近年来,PKMYT1在肿瘤发生发展中的作用受到广泛关注。研究表明,PKMYT1在多种肿瘤组织中表达下调,与肿瘤的不良预后相关。例如,在胃癌组织中,PKMYT1的表达水平与临床肿瘤远处转移和淋巴结转移相关。此外,PKMYT1的敲低可以促进胃癌细胞的侵袭和迁移,而PKMYT1的过表达则抑制肿瘤细胞的生长和转移[1]。在肺腺癌中,PKMYT1的表达水平与患者的预后相关,PKMYT1的过表达可以抑制肿瘤细胞的生长和转移,而PKMYT1的敲低则促进肿瘤细胞的生长和转移[3]。这些研究结果表明,PKMYT1可能是一种肿瘤抑制因子,其表达下调与肿瘤的侵袭和转移相关。

PKMYT1还与其他基因存在合成致死关系。例如,CCNE1基因扩增的肿瘤细胞对PKMYT1激酶抑制剂的敏感性增加。研究发现,PKMYT1激酶抑制剂RP-6306可以抑制CCNE1扩增肿瘤的生长,并且RP-6306与吉西他滨联合使用可以显著抑制肿瘤的生长[2]。此外,ODF2L基因敲低可以增强卵巢癌细胞对WEE1抑制剂的敏感性,而WEE1和PKMYT1是功能冗余的激酶,因此ODF2L的敲低可能通过影响PKMYT1的功能来增强卵巢癌细胞对WEE1抑制剂的敏感性[4]。

除了在肿瘤发生发展中的作用外,PKMYT1还参与调节细胞的代谢。研究发现,PKMYT1在TNBC细胞中表达异常升高,并且PKMYT1的敲低可以抑制胆固醇的生物合成,并增强TNBC细胞对他汀类药物的敏感性[5]。这表明,PKMYT1可能通过调节细胞的代谢来影响肿瘤的发生和发展。

综上所述,PKMYT1是一种重要的细胞周期调节因子,参与DNA损伤修复和细胞增殖的调控。PKMYT1在多种肿瘤组织中表达下调,与肿瘤的不良预后相关。PKMYT1还与其他基因存在合成致死关系,可能成为肿瘤治疗的新靶点。此外,PKMYT1还参与调节细胞的代谢,可能为肿瘤的代谢治疗提供新的思路。

参考文献:
1. Hu, Yiyang, Gong, Chunli, Li, Zhibin, Yang, Shiming, Xiao, Yufeng. 2022. Demethylase ALKBH5 suppresses invasion of gastric cancer via PKMYT1 m6A modification. In Molecular cancer, 21, 34. doi:10.1186/s12943-022-01522-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35114989/
2. Gallo, David, Young, Jordan T F, Fourtounis, Jimmy, Marshall, C Gary, Durocher, Daniel. 2022. CCNE1 amplification is synthetic lethal with PKMYT1 kinase inhibition. In Nature, 604, 749-756. doi:10.1038/s41586-022-04638-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35444283/
3. Wang, Shuang, Liu, Ximeng, Zhou, Ting, Huang, Yongbo, Li, Xu. 2022. PKMYT1 inhibits lung adenocarcinoma progression by abrogating AKT1 activity. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 195-209. doi:10.1007/s13402-022-00744-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36350496/
4. Li, Jie, Lu, Jingyi, Xu, Manman, Yao, Shuzhong, Pan, Chaoyun. 2023. ODF2L acts as a synthetic lethal partner with WEE1 inhibition in epithelial ovarian cancer models. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI161544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36378528/
5. Gao, Wei, Guo, Xin, Sun, Linlin, Cao, Yinan, Zhang, Shuqun. 2024. PKMYT1 knockdown inhibits cholesterol biosynthesis and promotes the drug sensitivity of triple-negative breast cancer cells to atorvastatin. In PeerJ, 12, e17749. doi:10.7717/peerj.17749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39011373/