Nlrc3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nlrc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08606

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268857-Nlrc3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlrc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08606) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, CARD domain containing 3
基因别称
CLR16.2,D230007K08Rik,mFLJ00348
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081280 | Ensembl: ENSMUST00000177551
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444070Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced susceptibility to LPS-induced toxic shock.
NLRC3,全称为NOD样受体家族CARD结构域包含蛋白3(NOD-like receptor family CARD domain containing-3),是一种核苷酸结合域亮氨酸富含重复家族的基因,广泛存在于哺乳动物中。NLRC3在免疫系统中发挥重要作用,参与调节炎症反应和免疫细胞功能。NLRC3通过其CARD结构域与下游信号分子相互作用,调控多种信号通路,如NF-κB、PI3K-Akt-mTOR和STING等,从而影响细胞代谢、炎症反应和肿瘤生长等生物学过程。

在免疫系统中,NLRC3主要表达于巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞等免疫细胞中。研究表明,NLRC3在巨噬细胞中表达水平较高,并通过调节巨噬细胞的糖酵解和炎症反应,影响宿主的免疫防御功能。例如,高水平的NLRC3表达与巨噬细胞糖酵解缺陷相关,导致巨噬细胞功能受损,从而加剧免疫抑制状态,如脓毒症。通过敲除NLRC3基因,可以改善巨噬细胞的糖酵解和免疫抑制状态,提示NLRC3可能成为脓毒症治疗的新靶点[1]。

此外,NLRC3还参与调节造血干细胞的发育。研究发现,NLRC3信号通路对于造血干细胞的形成至关重要,其通过激活Notch信号通路和下游基因Hey1,调控造血干细胞的增殖和分化。同时,NF-κB信号通路位于NLRC3信号通路的上游,通过增强NLRC3的转录活性,进一步影响造血干细胞的发育[2]。

在肿瘤发生发展过程中,NLRC3也发挥重要作用。研究表明,NLRC3在多种肿瘤组织中表达下调,如肺癌、肝癌等。NLRC3的低表达与肿瘤患者的预后不良相关,提示NLRC3可能作为一种肿瘤抑制因子,参与抑制肿瘤的发生和发展。例如,在肺癌中,NLRC3表达下调与肿瘤的晚期阶段和不良预后相关。NLRC3的表达下调还抑制了抗肿瘤淋巴细胞的浸润,影响免疫治疗的效果。因此,NLRC3有望成为肺癌患者预后评估和免疫治疗预测的生物标志物[5]。

此外,NLRC3还参与调节皮肤伤口愈合过程。研究发现,NLRC3基因敲除小鼠的皮肤伤口愈合速度明显加快,提示NLRC3可能作为一种负性调节因子,抑制炎症反应和细胞增殖,从而延缓伤口愈合过程。机制研究表明,NLRC3通过Hsp90依赖性方式,促进p53的泛素化和降解,进而抑制p53信号通路,影响伤口愈合过程中的炎症反应和细胞增殖[3]。

在鱼类中,NLRC3基因家族也经历了广泛的基因复制事件,导致NLRC3基因家族的扩张。研究发现,鱼类NLRC3基因家族成员在免疫反应中发挥重要作用,参与调节炎症反应和抗感染免疫。例如,在黑鲈鱼中,NLRC3基因家族成员在细菌感染后表达上调,提示其在鱼类免疫防御中发挥重要作用。此外,鱼类NLRC3基因家族成员还参与调节PI3K-mTOR信号通路,影响细胞代谢和生长[4][6]。

综上所述,NLRC3作为一种重要的免疫调节因子,在免疫系统、造血系统、肿瘤发生发展和皮肤伤口愈合过程中发挥重要作用。NLRC3的调控机制复杂,涉及多种信号通路和生物学过程。进一步研究NLRC3的生物学功能和调控机制,有助于深入理解免疫系统的调控机制和疾病的发生发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Jiqian, Gao, Chenggang, He, Yajun, Yao, Shanglong, Shang, You. 2022. NLRC3 expression in macrophage impairs glycolysis and host immune defense by modulating the NF-κB-NFAT5 complex during septic immunosuppression. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 154-173. doi:10.1016/j.ymthe.2022.08.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068919/
2. Cai, Shuyang, Li, Honghu, Tie, Ruxiu, Qian, Pengxu, Huang, He. 2024. Nlrc3 signaling is indispensable for hematopoietic stem cell emergence via Notch signaling in vertebrates. In Nature communications, 15, 226. doi:10.1038/s41467-023-44251-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38172511/
3. Qin, Yuan, Wu, Kai, Zhang, Zheng, Lu, Liting, Lu, Xincheng. 2022. NLRC3 deficiency promotes cutaneous wound healing due to the inhibition of p53 signaling. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166518. doi:10.1016/j.bbadis.2022.166518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35963285/
4. Gao, Chengbin, Cai, Xin, Lymbery, Alan J, Ma, Le, Li, Chao. 2023. The evolution of NLRC3 subfamily genes in Sebastidae teleost fishes. In BMC genomics, 24, 683. doi:10.1186/s12864-023-09785-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37964222/
5. Zhuo, Yingchen, Li, Xueqian, Feng, Weiyi. 2023. NLRC3 is a potential prognostic biomarker that is correlated with immune cell infiltration in lung adenocarcinoma. In Scientific reports, 13, 2923. doi:10.1038/s41598-022-23979-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36808166/
6. Chang, Ming Xian, Xiong, Fan, Wu, Xiao Man, Hu, Yi Wei. 2020. The expanding and function of NLRC3 or NLRC3-like in teleost fish: Recent advances and novel insights. In Developmental and comparative immunology, 114, 103859. doi:10.1016/j.dci.2020.103859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32896535/