Nlrc3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nlrc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08605

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268857-Nlrc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlrc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, CARD domain containing 3
基因别称
CLR16.2,D230007K08Rik,mFLJ00348
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081280 | Ensembl: ENSMUST00000177551
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~15
敲除长度
~16.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444070Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced susceptibility to LPS-induced toxic shock.
Nlrc3,即NLR家族CARD结构域包含3(NLR family CARD domain-containing 3),是一种核苷酸结合域和富含亮氨酸重复序列家族(NLR)蛋白,属于先天免疫系统中的模式识别受体。NLR蛋白在识别病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)方面发挥着重要作用,进而激活宿主免疫反应。Nlrc3在哺乳动物中已被证明是一种抑制性NLR,它在调节NF-κB介导的炎症反应、STING介导的DNA感应以及PI3K-mTOR通路中发挥着负调节作用[8]。

在脓毒症免疫抑制中,Nlrc3在巨噬细胞中的表达与糖酵解缺陷相关。研究发现,Nlrc3的高水平表达与脓毒症患者和免疫抑制小鼠的单核细胞/巨噬细胞的糖酵解缺陷有关[1]。通过删除巨噬细胞特异性Nlrc3,可以改善巨噬细胞的糖酵解和脓毒症诱导的免疫抑制。Nlrc3通过抑制核因子κB(NF-κB)p65与活化T细胞核因子5(NFAT5)的结合,进一步控制免疫抑制巨噬细胞的糖酵解基因和促炎细胞因子的表达。Nlrc3通过减少由肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)或哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)共同诱导的NF-κB激活,以及通过诱导Nlrc3对mTOR和转录共激活因子p300的隔离来减少p300的转录激活活性,从而实现上述作用[1]。

在鱼类中,也发现了Nlrc3基因的类似物。例如,在黄姑鱼中,发现了一种新型的融合基因NLRC3-NLRP12。该融合基因的表达在感染嗜水气单胞菌或脂多糖(LPS)刺激后显著上调。进一步的功能实验表明,NLRC3-NLRP12的过表达显著抑制了NF-κB的激活[2]。此外,在鲑科鱼类中,NLRC3基因家族的进化也受到了全基因组复制(WGD)事件的影响,这可能是NLRC3基因家族扩张的关键原因。研究发现,在鲑科鱼类中,NLRC3基因经历了扩张和收缩,并且在细菌感染后,NLRC3基因在黑鲈中的表达模式表明了其在免疫反应中的重要作用[6]。

Nlrc3信号通路在造血干细胞和祖细胞的发生中也发挥着不可或缺的作用。研究发现,Nlrc3在造血分化阶段高度表达,并且对于斑马鱼的造血过程是必需的。Nlrc3激活Notch信号通路及其下游基因hey1,而NF-κB信号通路则位于Nlrc3的上游,增强其转录活性。进一步研究发现,Nlrc3信号通路在调节小鼠胚胎造血过程中也保守存在[3]。

在伤口愈合过程中,Nlrc3的缺失促进了伤口的修复。研究发现,与野生型小鼠相比,Nlrc3基因敲除小鼠的皮肤伤口修复速度显著加快。Nlrc3的缺失通过调节p53信号通路,增强了伤口的炎症反应和增殖阶段,并增加了再上皮化和肉芽组织形成。机制上,研究发现Nlrc3与p53信号通路之间存在新的相互作用,Nlrc3可以介导Hsp90依赖性的p53泛素化和降解[4]。

在肺腺癌中,Nlrc3作为一种潜在的预后生物标志物,与免疫细胞浸润相关。研究发现,Nlrc3的表达在肺腺癌中降低,并且在晚期肿瘤中表达更低。Nlrc3表达降低与患者预后较差相关。Nlrc3的蛋白水平也具有预后意义。Nlrc3的下调抑制了抗肿瘤淋巴细胞亚群的趋化和浸润,以及自然杀伤细胞。机制分析表明,Nlrc3可能通过调节趋化因子及其受体在肺腺癌中参与免疫浸润。此外,Nlrc3作为巨噬细胞中的分子开关,介导M1巨噬细胞的极化。高表达Nlrc3的患者对免疫治疗表现出更有利的反应[5]。

Nlrc3在肺组织损伤中也发挥着重要作用。研究发现,NLRC3的过表达可以显著降低脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺部的炎症反应。相反,NLRC3的沉默加剧了脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的炎症反应。这表明NLRC3通过抑制肺组织的过度炎症反应,在脓毒症诱导的急性肺损伤中发挥着保护作用[7]。

综上所述,Nlrc3在免疫调节、炎症反应、肿瘤发生以及造血过程中发挥着重要作用。Nlrc3通过调节NF-κB、PI3K-mTOR等信号通路,影响巨噬细胞的功能和炎症反应。此外,Nlrc3的缺失或过表达还可以影响伤口愈合和肺组织损伤的进程。Nlrc3的研究有助于深入理解NLR蛋白在免疫系统中的作用机制,为炎症性疾病和肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Jiqian, Gao, Chenggang, He, Yajun, Yao, Shanglong, Shang, You. 2022. NLRC3 expression in macrophage impairs glycolysis and host immune defense by modulating the NF-κB-NFAT5 complex during septic immunosuppression. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 154-173. doi:10.1016/j.ymthe.2022.08.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068919/
2. Liu, Guiliang, Xin, Shiying, Geng, Shang, Xu, Tianjun, Sun, Yuena. 2023. Identification of a novel fusion gene NLRC3-NLRP12 in miiuy croaker (Miichthys miiuy). In Fish & shellfish immunology, 136, 108697. doi:10.1016/j.fsi.2023.108697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36965609/
3. Cai, Shuyang, Li, Honghu, Tie, Ruxiu, Qian, Pengxu, Huang, He. 2024. Nlrc3 signaling is indispensable for hematopoietic stem cell emergence via Notch signaling in vertebrates. In Nature communications, 15, 226. doi:10.1038/s41467-023-44251-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38172511/
4. Qin, Yuan, Wu, Kai, Zhang, Zheng, Lu, Liting, Lu, Xincheng. 2022. NLRC3 deficiency promotes cutaneous wound healing due to the inhibition of p53 signaling. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166518. doi:10.1016/j.bbadis.2022.166518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35963285/
5. Zhuo, Yingchen, Li, Xueqian, Feng, Weiyi. 2023. NLRC3 is a potential prognostic biomarker that is correlated with immune cell infiltration in lung adenocarcinoma. In Scientific reports, 13, 2923. doi:10.1038/s41598-022-23979-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36808166/
6. Gao, Chengbin, Cai, Xin, Lymbery, Alan J, Ma, Le, Li, Chao. 2023. The evolution of NLRC3 subfamily genes in Sebastidae teleost fishes. In BMC genomics, 24, 683. doi:10.1186/s12864-023-09785-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37964222/
7. Li, Ruiting, Zhao, Yue, Zhang, Xue, Yang, Le, Zou, Xiaojing. 2023. NLRC3 Participates in Inhibiting the Pulmonary Inflammatory Response of Sepsis-Induced Acute Lung Injury. In Immunological investigations, 52, 567-582. doi:10.1080/08820139.2023.2206445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37139806/
8. Chang, Ming Xian, Xiong, Fan, Wu, Xiao Man, Hu, Yi Wei. 2020. The expanding and function of NLRC3 or NLRC3-like in teleost fish: Recent advances and novel insights. In Developmental and comparative immunology, 114, 103859. doi:10.1016/j.dci.2020.103859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32896535/