Mtmr12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mtmr12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08601

品系全称

C57BL/6JCya-Mtmr12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268783-Mtmr12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtmr12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08601) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myotubularin related protein 12
基因别称
3Pap,4932703C11,C730015A02Rik,Pip3ap,mKIAA1682
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172958.4 | Ensembl: ENSMUST00000038172
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7746 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MTMR12,即myotubularin-related protein 12,是一种与myotubularin相关的蛋白,属于脂质磷酸酶家族。MTMR12蛋白缺乏催化活性,但它可以与具有催化活性的myotubularin蛋白形成异源二聚体,通过蛋白质-蛋白质相互作用来调节myotubularin蛋白的稳定性。Myotubularin蛋白是另一种脂质磷酸酶,其突变会导致X连锁肌管肌病(XLMTM),这是一种先天性肌病。MTMR12蛋白的缺失会导致myotubularin蛋白水平的降低,进而导致肌肉缺陷和运动功能障碍[2]。

MTMR12基因的变异还与肝脏疾病有关。在α1-抗胰蛋白酶缺乏症(α1-ATD)中,α1-抗胰蛋白酶的异常折叠变体在肝细胞内质网中积累,导致肝细胞损伤。研究发现,MTMR12和FAM134A基因中的特定变异可以加速α1-抗胰蛋白酶变体Z的降解,从而减轻肝细胞损伤。此外,MTMR12和FAM134A基因的变异还可以影响肝脏疾病易感性,表明遗传变异在自噬功能中起着重要作用,从而影响α1-ATD的肝脏表型[1]。

此外,MTMR12基因的变异还与精神分裂症有关。研究发现,在精神分裂症患者中,MTMR12基因的变异频率较高,但具体机制尚不清楚。此外,5p13.3区域的MTMR12基因缺失还与学习和/或行为困难有关,提示MTMR12基因在神经系统发育和功能中起着重要作用[3][4]。

综上所述,MTMR12基因是一种与肌管肌病、肝脏疾病和精神分裂症等多种疾病相关的基因。MTMR12蛋白的缺失会影响myotubularin蛋白的稳定性,导致肌肉缺陷和运动功能障碍。MTMR12基因的变异还与肝脏疾病易感性和精神分裂症有关,表明MTMR12基因在维持细胞内稳态和神经系统功能中起着重要作用。

参考文献:
1. Tafaleng, Edgar N, Li, Jie, Wang, Yan, Fox, Ira J, Perlmutter, David H. 2024. Variants in autophagy genes MTMR12 and FAM134A are putative modifiers of the hepatic phenotype in α1-antitrypsin deficiency. In Hepatology (Baltimore, Md.), 80, 859-871. doi:10.1097/HEP.0000000000000865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38557779/
2. Gupta, Vandana A, Hnia, Karim, Smith, Laura L, Laporte, Jocelyn, Beggs, Alan H. 2013. Loss of catalytically inactive lipid phosphatase myotubularin-related protein 12 impairs myotubularin stability and promotes centronuclear myopathy in zebrafish. In PLoS genetics, 9, e1003583. doi:10.1371/journal.pgen.1003583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23818870/
3. Ritter, Benjamin P, Angelo, Gary W, Durner, Martina, Silverman, Jeremy M, Bespalova, Irina N. . Mutation screening of PDZD2, GOLPH3, and MTMR12 genes in patients with schizophrenia. In Psychiatric genetics, 22, 51-2. doi:10.1097/YPG.0b013e3283463dd7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21451436/
4. Barber, John C K, Huang, Shuwen, Bateman, Mark S, Collins, Amanda L. 2011. Transmitted deletions of medial 5p and learning difficulties; does the cadherin cluster only become penetrant when flanking genes are deleted? In American journal of medical genetics. Part A, 155A, 2807-15. doi:10.1002/ajmg.a.34241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21965044/