Wdfy2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdfy2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08593

品系全称

C57BL/6JCya-Wdfy2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268752-Wdfy2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdfy2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08593) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat and FYVE domain containing 2
基因别称
5830485M08,B130024L21Rik,ProF,ZFYVE22
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175546 | Ensembl: ENSMUST00000014691
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~10.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442811Male mice homozygous for a null allele exhibit impaired glucose tolerance, insulin resistance, hepatic steatosis, increased gluconeogenesis and suppressed glycogen accumulation.
WDFY2,全称为WD重复和FYVE结构域蛋白2,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的蛋白质。WDFY2在真核细胞中广泛存在,并在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞内吞、信号转导、细胞周期调控和癌症发生等。WDFY2包含一个WD40结构域和一个FYVE结构域,其中WD40结构域能够与多种蛋白质相互作用,而FYVE结构域则能够特异性地结合到磷脂酰肌醇3-磷酸(PtdIns3P)上。这种独特的结构特征使得WDFY2能够在细胞内多种细胞器中发挥作用,并参与多种生物学过程。

在细胞内吞过程中,WDFY2通过其FYVE结构域结合到PtdIns3P上,从而定位于早期内体上。WDFY2与内吞过程中重要的蛋白质VAMP3相互作用,并调控VAMP3的循环,从而影响细胞内吞过程。此外,WDFY2还能够与Akt2相互作用,并调控Akt2的磷酸化状态,进而影响胰岛素信号通路和葡萄糖转运。这些研究表明,WDFY2在细胞内吞和信号转导过程中发挥着重要作用[7,10]。

在癌症发生过程中,WDFY2的表达水平与多种癌症的发生和进展密切相关。研究表明,WDFY2在多种癌症中表达下调,包括乳腺癌、肾癌、肺癌、肾细胞癌、前列腺癌、卵巢癌、睾丸生殖细胞肿瘤和尿路上皮癌等。此外,WDFY2的表达水平与多种癌症的预后密切相关。例如,在卵巢癌和子宫内膜癌中,WDFY2表达水平较高的患者预后较差。这些研究表明,WDFY2可能是一种新的肿瘤抑制因子,其表达下调可能与癌症的发生和进展密切相关[1,2,3,4,5,6]。

WDFY2的基因突变也可能导致疾病发生。例如,在一种罕见的先天性肢体畸形患者中,WDFY2基因发生染色体易位,导致WDFY2基因的表达异常。此外,WDFY2基因的突变还可能与认知能力下降有关。在一项研究中,研究人员发现WDFY2基因与老年人的注意力/处理速度下降有关,表明WDFY2基因的变异可能与认知能力下降有关[8,9]。

综上所述,WDFY2是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。WDFY2在细胞内吞、信号转导、细胞周期调控和癌症发生等过程中发挥着关键作用。WDFY2的表达水平与多种癌症的发生和进展密切相关,可能是一种新的肿瘤抑制因子。此外,WDFY2基因的突变也可能导致疾病发生。因此,WDFY2的研究对于深入理解生物学过程和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Monti, Paola, Ciribilli, Yari, Foggetti, Giorgia, Bocciardi, Renata, Fronza, Gilberto. . P63 modulates the expression of the WDFY2 gene which is implicated in cancer regulation and limb development. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20192114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31789342/
2. Kannan, Kalpana, Coarfa, Cristian, Rajapakshe, Kimal, Milosavljevic, Aleksandar, Yen, Laising. 2014. CDKN2D-WDFY2 is a cancer-specific fusion gene recurrent in high-grade serous ovarian carcinoma. In PLoS genetics, 10, e1004216. doi:10.1371/journal.pgen.1004216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24675677/
3. Sneeggen, Marte, Pedersen, Nina Marie, Campsteijn, Coen, Stenmark, Harald, Schink, Kay Oliver. 2019. WDFY2 restrains matrix metalloproteinase secretion and cell invasion by controlling VAMP3-dependent recycling. In Nature communications, 10, 2850. doi:10.1038/s41467-019-10794-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31253801/
4. Wang, Jianqing, Chen, Xu, Tong, Shijun, Xu, Jianfeng, Ding, Guanxiong. . Overexpression of WDFY2 inhibits prostate cancer cell growth and migration via inactivation of Akt pathway. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317704821. doi:10.1177/1010428317704821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28653900/
5. Yang, Zi, Liu, Fenting, Bai, Jiali, Zhou, Ping, Li, Rong. . Circ_0115118 regulates endometrial functions through the miR-138-1-3p/WDFY2 axis in patients with PCOS†. In Biology of reproduction, 108, 744-757. doi:10.1093/biolre/ioad017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36780172/
6. Ding, Guanxiong, Ma, Tianyan, Zhang, Ke, Sun, Jian, Wang, Jianqing. 2023. A pan-cancer analysis of the role of WDFY2 in human tumors. In Biotechnology & genetic engineering reviews, 40, 1456-1471. doi:10.1080/02648725.2023.2194077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36971139/
7. Walz, Helena A, Shi, Xiarong, Chouinard, My, Leonard, Deborah M, Corvera, Silvia. 2010. Isoform-specific regulation of Akt signaling by the endosomal protein WDFY2. In The Journal of biological chemistry, 285, 14101-8. doi:10.1074/jbc.M110.110536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20189988/
8. Kamboh, M Ilyas, Fan, Kang-Hsien, Yan, Qi, Feingold, Eleanor, Ganguli, Mary. 2019. Population-based genome-wide association study of cognitive decline in older adults free of dementia: identification of a novel locus for the attention domain. In Neurobiology of aging, 84, 239.e15-239.e24. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2019.02.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30954325/
9. Hayakawa, Akira, Hayes, Susan, Leonard, Deborah, Lambright, David, Corvera, Silvia. . Evolutionarily conserved structural and functional roles of the FYVE domain. In Biochemical Society symposium, , 95-105. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17233583/
10. Hayakawa, Akira, Leonard, Deborah, Murphy, Stephanie, Mello, Craig, Corvera, Silvia. 2006. The WD40 and FYVE domain containing protein 2 defines a class of early endosomes necessary for endocytosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 103, 11928-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16873553/