Carmil3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Carmil3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08592

品系全称

C57BL/6JCya-Carmil3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268747-Carmil3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Carmil3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08592) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
capping protein regulator and myosin 1 linker 3
基因别称
Lrrc16b,mFLJ00240
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024645.2 | Ensembl: ENSMUST00000076236
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 11~34
敲除长度
~9196 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CARMIL3,也称为Capping protein regulator and myosin 1 linker 3,是一种在脊椎动物中高度保守的基因。CARMIL3编码的蛋白质属于CARMIL(capping protein Arp2/3 myosin-I linker)家族,该家族的蛋白质能够调节肌动蛋白丝的组装和动力学,从而影响细胞迁移和形态发生等生物学过程。CARMIL3在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞迁移、炎症反应、发育过程和突触成熟等。

在细胞迁移方面,CARMIL3对于细胞极性、板状伪足组装、细胞膜皱褶和巨胞饮作用具有重要意义。CARMIL3具有一个保守的膜结合结构域,能够将蛋白质锚定在细胞膜上,从而与动态的波形蛋白中间丝相连,并通过调节肌动蛋白丝的组装来影响细胞迁移。CARMIL3在细胞迁移中的作用已经在多种细胞模型中得到证实,例如在迁移的细胞中,CARMIL2的膜结合结构域对于其功能至关重要,而CARMIL1和CARMIL3也含有类似的膜结合结构域[3]。

在炎症反应方面,CARMIL3在巨噬细胞中发挥重要作用。研究发现,CARMIL3能够调节巨噬细胞中多种关键炎症因子的转录,包括IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-23等。CARMIL3缺失的巨噬细胞在受到脂多糖(LPS)刺激时,这些炎症因子的表达水平明显降低,而IL-10的表达水平则有所增强。此外,CARMIL3缺失还会导致LPS激活的核因子κB(NF-κB)信号通路受损,从而影响炎症反应的平衡。这些结果表明,CARMIL3在调节炎症反应和组织稳态方面发挥着重要作用[1]。

在发育过程中,CARMIL3对于胚胎的形态发生和细胞迁移也具有重要意义。研究发现,CARMIL3缺失的斑马鱼胚胎在原肠胚形成过程中表现出内胚层迁移受损,以及背前导细胞簇形成缺陷,进而影响Kupffer氏囊(KV)的形态发生。KV是左右不对称形成的重要器官,CARMIL3缺失的KV体积更小,细胞数量更少,纤毛数量也明显减少,导致左右不对称形成缺陷[2]。

在突触成熟方面,CARMIL3在神经元中发挥重要作用。研究发现,CARMIL3与突触骨架调节蛋白SrGAP3和肌动蛋白丝结合蛋白相互作用,从而影响突触结构的成熟和AMPA受体(AMPAR)的招募。CARMIL3缺失会导致突触结构成熟受损,以及突触的去沉默过程受到影响,从而影响神经元的兴奋性传导[4]。

综上所述,CARMIL3是一种重要的基因,参与调节细胞迁移、炎症反应、发育过程和突触成熟等多种生物学过程。CARMIL3的研究有助于深入理解细胞骨架的组装和动力学在生理和病理过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Na, Dong, Wenjuan, Kim, Hajeong, Wei, Fang, Ma, Xiaojing. 2020. Capping protein regulator and myosin 1 linker 3 regulates transcription of key cytokines in activated phagocytic cells. In Cellular signalling, 78, 109848. doi:10.1016/j.cellsig.2020.109848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33246003/
2. Stark, Benjamin C, Gao, Yuanyuan, Sepich, Diane S, Lin, Fang, Cooper, John A. 2021. CARMIL3 is important for cell migration and morphogenesis during early development in zebrafish. In Developmental biology, 481, 148-159. doi:10.1016/j.ydbio.2021.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599906/
3. Lanier, M Hunter, McConnell, Patrick, Cooper, John A. 2015. Cell Migration and Invadopodia Formation Require a Membrane-binding Domain of CARMIL2. In The Journal of biological chemistry, 291, 1076-91. doi:10.1074/jbc.M115.676882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26578515/
4. Spence, Erin F, Dube, Shataakshi, Uezu, Akiyoshi, Soderblom, Erik J, Soderling, Scott H. 2019. In vivo proximity proteomics of nascent synapses reveals a novel regulator of cytoskeleton-mediated synaptic maturation. In Nature communications, 10, 386. doi:10.1038/s41467-019-08288-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30674877/