Tox4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tox4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08591

品系全称

C57BL/6JCya-Tox4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268741-Tox4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tox4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08591) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TOX high mobility group box family member 4
基因别称
5730589K01Rik,A630040M18,LCP1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023434.3 | Ensembl: ENSMUST00000022766
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~10
敲除长度
~7599 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TOX4,也称为Thymocyte selection-associated HMG box family member 4,是一种属于高迁移率族蛋白盒(HMG-box)超家族的转录因子。HMG-box蛋白是一类具有高度保守结构的DNA结合蛋白,能够识别并结合特定的DNA序列,从而调控基因表达。TOX4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、免疫调节和疾病发生。

TOX4作为一种转录调控因子,能够与DNA结合并影响基因的转录过程。研究发现,TOX4在T细胞发育过程中起着重要的调节作用。在小鼠模型中,TOX4条件性敲除导致胸腺细胞数量减少,部分阻断T细胞发育,并降低CD8+细胞与CD4+细胞的比率。此外,单细胞RNA测序发现,TOX4缺失还损害了双阳性(DP)细胞群中的快速增殖能力,部分原因是下调了与增殖相关的关键基因,如Cdk1。这些结果表明TOX4在T细胞发育中发挥着重要的调节作用[1]。

TOX4不仅在T细胞发育中发挥作用,还参与细胞命运的重编程。研究发现,TOX4能够调节细胞命运的重编程过程,促进体细胞向诱导多能干细胞(iPSCs)的转变。在体细胞转化为iPSCs的过程中,TOX4的敲低能够提高重编程效率,促进早期重编程中间体的生成。此外,TOX4还能够促进外源性重编程因子的表达,以及早期重编程过程中体细胞和 pluripotency增强子的关闭和开放。这些结果表明TOX4在细胞命运的重编程中发挥着重要的调节作用[2]。

TOX4还参与转录延伸和重新启动的调控。研究发现,TOX4在人类细胞中能够促进RNA聚合酶II(Pol II)C端结构域的去磷酸化,并限制转录延伸。TOX4的缺失导致Pol II C端结构域的磷酸化水平升高,并主要减少Pol II在启动子上的占据。此外,TOX4还能够限制转录暂停的释放和早期延伸,但促进晚期延伸。这些结果表明TOX4在转录延伸和重新启动的调控中发挥着重要的作用[3]。

除了上述功能,TOX4还与疾病的发生发展相关。研究发现,TOX4的表达与肺癌的进展相关。长链非编码RNA(lncRNA)SLCO4A1-AS1能够与TOX4直接相互作用,抑制TOX4诱导的细胞迁移和侵袭。此外,SLCO4A1-AS1还能够与TOX4竞争性地结合NTSR1启动子,从而抑制NTSR1的转录。这些结果表明TOX4/NTSR1信号轴在肺癌的进展中发挥着重要的作用[4]。

TOX4的表达还与酒精性肝炎的发生发展相关。研究发现,TOX4的表达与酒精性肝炎的发生发展相关,并且与免疫系统的功能有关。TOX4的表达水平升高与酒精性肝炎患者的总体生存率下降相关[5]。

TOX4的表达还与急性肾损伤的发生发展相关。研究发现,MBD2能够通过激活TOX4促进肾细胞的凋亡。MBD2直接结合到TOX4启动子区域的CpG岛,从而阻止启动子甲基化。此外,TOX4的敲低能够抑制肌红蛋白诱导的细胞凋亡。这些结果表明TOX4在急性肾损伤的发生发展中发挥着重要的作用[6]。

综上所述,TOX4作为一种重要的转录调控因子,参与调控细胞分化、发育、免疫调节和疾病发生。TOX4在T细胞发育、细胞命运的重编程、转录延伸和重新启动的调控中发挥着重要的作用。此外,TOX4的表达与肺癌、酒精性肝炎和急性肾损伤的发生发展相关。TOX4的研究有助于深入理解转录调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-7]。

参考文献:
1. Wang, Talang, Zhao, Ruoyu, Zhi, Junhong, Jing, Lili, Yu, Ming. 2023. Tox4 regulates transcriptional elongation and reinitiation during murine T cell development. In Communications biology, 6, 613. doi:10.1038/s42003-023-04992-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37286708/
2. Vanheer, Lotte, Song, Juan, De Geest, Natalie, Chappell, Joel, Pasque, Vincent. 2019. Tox4 modulates cell fate reprogramming. In Journal of cell science, 132, . doi:10.1242/jcs.232223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31519808/
3. Liu, Ziling, Wu, Aiwei, Wu, Zhen, Zhang, Xumin, Yu, Ming. 2022. TOX4 facilitates promoter-proximal pausing and C-terminal domain dephosphorylation of RNA polymerase II in human cells. In Communications biology, 5, 300. doi:10.1038/s42003-022-03214-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35365735/
4. Chen, Yi-Ling, Liu, Yi-Nan, Lin, Yen-Ting, Wu, Huey-Dong, Shih, Jin-Yuan. 2023. LncRNA SLCO4A1-AS1 suppresses lung cancer progression by sequestering the TOX4-NTSR1 signaling axis. In Journal of biomedical science, 30, 80. doi:10.1186/s12929-023-00973-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37726723/
5. Yuan, Qiaoping, Hodgkinson, Colin, Liu, Xiaochen, Nagy, Laura E, Goldman, David. 2024. Exome-wide association analysis identifies novel risk loci for alcohol-associated hepatitis. In Hepatology (Baltimore, Md.), , . doi:10.1097/HEP.0000000000001027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39058584/
6. Sun, Tianshi, Liu, Qing, Wang, Yifan, Deng, Youwen, Zhang, Dongshan. 2021. MBD2 mediates renal cell apoptosis via activation of Tox4 during rhabdomyolysis-induced acute kidney injury. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 4562-4571. doi:10.1111/jcmm.16207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33764669/