智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcd2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcd2-KO
产品编号：
S-KO-08590
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcd2-KO mice (Strain S-KO-08590) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcd2em1/Cya
品系编号
KOCMP-26874-Abcd2-B6J-VA
产品编号
S-KO-08590
基因名
Abcd2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ALDR；ABC39；ALDL1；ALDRP
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1349467 Mice homozygous for a disruption in this gene exhibit a late-onset cerebellar and sensory ataxia, loss of Purkinje cells, dorsal root ganglia cell degeneration, axonal degeneration in the spinal cord, and an accumulation of very long chain fatty acids.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcd2位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcd2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcd2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Abcd2基因位于小鼠15号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。Abcd2-KO小鼠模型的全基因组敲除区域（KO区域）位于第一个和2号外显子，包含1120个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Abcd2基因功能的丧失。Abcd2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出晚期发病的小脑和感觉共济失调、浦肯野细胞丢失、背根神经节细胞变性、脊髓轴突变性和非常长链脂肪酸的积累。该模型可用于研究Abcd2基因在小鼠体内的功能，以及相关疾病的发生机制。
基因研究概述
ABCD2（ATP-binding cassette, sub-family D, member 2）基因编码的蛋白质是过氧化物酶体膜上的ATP结合盒转运蛋白。它属于ABCD家族，该家族成员参与过氧化物酶体的形成和功能，特别是在长链脂肪酸（VLCFA）的β-氧化过程中。ABCD2基因与ABCD1基因密切相关，后者是X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）的致病基因。X-ALD是一种由ABCD1基因突变引起的神经退行性疾病，导致VLCFA在体内积累，进而损伤中枢神经系统的髓鞘。由于ABCD1和ABCD2在功能上具有部分冗余性，ABCD2基因的表达上调可以部分补偿ABCD1的缺陷，恢复VLCFA的β-氧化，从而成为X-ALD潜在的治疗靶点[1,2]。
研究发现，多种化合物和激素可以诱导ABCD2基因的表达。例如，苯丁酸和组蛋白去乙酰化酶抑制剂、纤维酸类药物、脱氢表雄酮、甲状腺激素及其类似物等，均能促进ABCD2基因的表达[1,2,4,5]。其中，甲状腺激素（T3）通过其受体TRβ在啮齿动物的肝脏中诱导Abcd2表达，并能在Abcd1基因敲除小鼠的成纤维细胞中暂时性地恢复正常水平的VLCFA[2]。此外，一些甲状腺激素类似物（如GC-1和CGS 23425）也能以剂量依赖性方式诱导ABCD2基因的表达，且这种诱导作用在X-ALD成纤维细胞中可以持续到10天，显示出其作为潜在治疗方法的潜力[2]。
除了甲状腺激素和类似物，胆固醇代谢物22S-羟基胆固醇也是一种ABCD2基因的表达诱导剂。研究发现，22S-羟基胆固醇作为一种LXR（肝脏X受体）拮抗剂，能够诱导ABCD2基因的表达，并且与氧化应激的降低相关[6]。此外，纤维酸类药物（如非诺贝特）也能诱导ABCD2基因的表达，但这种诱导作用依赖于过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）[5]。这表明ABCD2基因的表达可能受到多种信号通路的调控，包括甲状腺激素信号通路、胆固醇代谢途径和PPARα信号通路等。
除了在X-ALD中的作用，ABCD2基因还与其他疾病相关。例如，有研究发现，ABCD2基因在抑郁症患者中表达上调，并且在间质性膀胱炎（IC）和抑郁症共病中具有潜在的诊断价值[3]。此外，ABCD2基因在过氧化物酶体β-氧化缺陷相关的免疫功能障碍中也发挥重要作用。研究发现，过氧化物酶体β-氧化缺陷导致VLCFA积累，进而影响小胶质细胞的免疫反应，包括吞噬作用、炎症小体激活和炎症因子的释放等[7,8]。因此，ABCD2基因的表达调控可能对多种疾病的发病机制和治疗方法具有重要意义。
综上所述，ABCD2基因在X-ALD和其他疾病中发挥重要作用。多种化合物和激素可以诱导ABCD2基因的表达，这为X-ALD的治疗提供了新的思路和策略。此外，ABCD2基因还与其他疾病相关，如抑郁症、间质性膀胱炎和免疫功能障碍等。因此，深入研究ABCD2基因的表达调控机制和功能，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Trompier, Doriane, Gondcaille, Catherine, Lizard, Gérard, Savary, Stéphane. 2014. Regulation of the adrenoleukodystrophy-related gene (ABCD2): focus on oxysterols and LXR antagonists. In Biochemical and biophysical research communications, 446, 651-5. doi:10.1016/j.bbrc.2014.01.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24480443/
2. Genin, Emmanuelle C, Gondcaille, Catherine, Trompier, Doriane, Savary, Stéphane. 2009. Induction of the adrenoleukodystrophy-related gene (ABCD2) by thyromimetics. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 116, 37-43. doi:10.1016/j.jsbmb.2009.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19406244/
3. Chen, Bohong, Sun, Xinyue, Huang, Haoxiang, Chen, Wei, Wu, Dapeng. 2024. An integrated machine learning framework for developing and validating a diagnostic model of major depressive disorder based on interstitial cystitis-related genes. In Journal of affective disorders, 359, 22-32. doi:10.1016/j.jad.2024.05.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38754597/
4. Fourcade, Stéphane, Savary, Stéphane, Gondcaille, Catherine, Molzer, Brunhilde, Bugaut, Maurice. . Thyroid hormone induction of the adrenoleukodystrophy-related gene (ABCD2). In Molecular pharmacology, 63, 1296-303. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12761339/
5. Fourcade, S, Savary, S, Albet, S, Berger, J, Bugaut, M. . Fibrate induction of the adrenoleukodystrophy-related gene (ABCD2): promoter analysis and role of the peroxisome proliferator-activated receptor PPARalpha. In European journal of biochemistry, 268, 3490-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11422379/
6. Gondcaille, Catherine, Genin, Emmanuelle C, Lopez, Tatiana E, Trompier, Doriane, Savary, Stéphane. . LXR antagonists induce ABCD2 expression. In Biochimica et biophysica acta, 1841, 259-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24239766/
7. Tawbeh, Ali, Raas, Quentin, Tahri-Joutey, Mounia, Gondcaille, Catherine, Savary, Stéphane. 2023. Immune response of BV-2 microglial cells is impacted by peroxisomal beta-oxidation. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1299314. doi:10.3389/fnmol.2023.1299314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164407/
8. Muneer, Zahid, Wiesinger, Christoph, Voigtländer, Till, Berger, Johannes, Forss-Petter, Sonja. 2014. Abcd2 is a strong modifier of the metabolic impairments in peritoneal macrophages of ABCD1-deficient mice. In PloS one, 9, e108655. doi:10.1371/journal.pone.0108655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25255441/
