Zswim8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zswim8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08588

品系全称

C57BL/6JCya-Zswim8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268721-Zswim8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zswim8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08588) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger SWIM-type containing 8
基因别称
2310021P13Rik,4832404P21Rik,Kiaa0913,mKIAA0913
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027996 | Ensembl: ENSMUST00000022358
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~20
敲除长度
~9.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919156Homozygous null mice exhibit perinatal lethality, cyanosis, respiratory distress, decreased fetal and neonatal size, a lung sacculation defect due to failed maturation of alveolar epithelial cells, and ventricular septal defects.
ZSWIM8,也称为Pelado,是一种SWIM结构域蛋白,广泛存在于动物界中,包括哺乳动物、果蝇和线虫等。ZSWIM8在细胞中发挥多种功能,包括调控细胞骨架动态和microRNA(miRNA)的降解。

研究表明,ZSWIM8是一种Cullin-RING E3泛素连接酶,能够与Argonaute(AGO)蛋白相互作用,促进AGO蛋白的泛素化和降解。AGO蛋白是miRNA介导的基因沉默过程中的关键因子,它们与miRNA结合,指导miRNA靶向mRNA进行翻译抑制和降解。ZSWIM8通过降解AGO蛋白,释放与AGO结合的miRNA,导致miRNA的降解。这一过程被称为目标导向的miRNA降解(TDMD),在调控miRNA水平中发挥重要作用[1,2,3,7]。

ZSWIM8的缺失会导致多种发育缺陷和疾病。例如,在哺乳动物中,ZSWIM8的缺失会导致心脏和肺的发育异常,生长受限,以及围产期死亡率增加[5,6]。此外,ZSWIM8的缺失还会导致miRNA表达水平的改变,进而影响基因表达和细胞功能。例如,ZSWIM8的缺失会导致miR-322和miR-503的表达水平升高,从而促进细胞的生长和增殖[5]。

ZSWIM8的功能不仅局限于TDMD过程。研究表明,ZSWIM8还可以调控细胞骨架动态,特别是线性肌动蛋白丝的聚合。在果蝇和人类细胞中,ZSWIM8可以抑制分支肌动蛋白丝的聚合,促进线性肌动蛋白丝的聚合。这一功能对于细胞形态的维持和细胞迁移等过程至关重要[4]。

综上所述,ZSWIM8是一种多功能蛋白,在细胞中发挥多种功能。ZSWIM8通过降解AGO蛋白,参与TDMD过程,调控miRNA水平,进而影响基因表达和细胞功能。此外,ZSWIM8还可以调控细胞骨架动态,维持细胞形态和细胞迁移。ZSWIM8的研究有助于深入理解miRNA降解和细胞骨架调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shi, Charlie Y, Kingston, Elena R, Kleaveland, Benjamin, Stubna, Michael W, Bartel, David P. 2020. The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation. In Science (New York, N.Y.), 370, . doi:10.1126/science.abc9359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33184237/
2. Han, Jaeil, LaVigne, Collette A, Jones, Benjamin T, Gillett, Frank, Mendell, Joshua T. 2020. A ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA decay independently of tailing and trimming. In Science (New York, N.Y.), 370, . doi:10.1126/science.abc9546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33184234/
3. Hiers, Nicholas M, Li, Tianqi, Traugot, Conner M, Xie, Mingyi. . Target-directed microRNA degradation: Mechanisms, significance, and functional implications. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 15, e1832. doi:10.1002/wrna.1832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38448799/
4. Molina-Pelayo, Claudia, Olguin, Patricio, Mlodzik, Marek, Glavic, Alvaro. 2022. The conserved Pelado/ZSWIM8 protein regulates actin dynamics by promoting linear actin filament polymerization. In Life science alliance, 5, . doi:10.26508/lsa.202201484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35940847/
5. Jones, Benjamin T, Han, Jaeil, Zhang, He, Acharya, Asha, Mendell, Joshua T. 2023. Target-directed microRNA degradation regulates developmental microRNA expression and embryonic growth in mammals. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.06.26.546601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37425885/
6. Jones, Benjamin T, Han, Jaeil, Zhang, He, Acharya, Asha, Mendell, Joshua T. 2023. Target-directed microRNA degradation regulates developmental microRNA expression and embryonic growth in mammals. In Genes & development, 37, 661-674. doi:10.1101/gad.350906.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37553261/
7. Li, Lu, Sheng, Peike, Li, Tianqi, Licht, Jonathan D, Xie, Mingyi. 2021. Widespread microRNA degradation elements in target mRNAs can assist the encoded proteins. In Genes & development, 35, 1595-1609. doi:10.1101/gad.348874.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34819352/