Bahcc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bahcc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08577

品系全称

C57BL/6JCya-Bahcc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268515-Bahcc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bahcc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BAH domain and coiled-coil containing 1
基因别称
B930044J06
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347621 | Ensembl: ENSMUST00000122148
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~14.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2679272Homozygous mutation of this gene results in perinatal lethality for the majority of mutants. Those that survive exhibit hind leg motor dysfunction.
BAHCC1,也称为Bromo-adjacent homology domain and coiled-coil containing 1,是一种编码具有Bromo结构域和螺旋-环-螺旋结构的蛋白的基因。该基因在多种生物学过程中发挥作用,包括基因沉默、细胞命运决定、分化和肿瘤发生。BAHCC1通过其Bromo结构域特异性识别并结合组蛋白H3赖氨酸27的三甲基化(H3K27me3),从而介导基因沉默。H3K27me3是一种由Polycomb抑制复合物2(PRC2)催化的组蛋白修饰,参与调控基因表达和染色质结构。

研究表明,BAHCC1在急性白血病中高表达,并与转录抑制因子相互作用。在急性白血病中,BAHCC1的缺失或BAHCC1与H3K27me3相互作用的中断导致H3K27me3靶向基因的去抑制,这些基因参与肿瘤抑制和细胞分化,从而抑制肿瘤发生[1]。此外,在小鼠模型中,引入一个破坏Bahcc1基因H3K27me3结合能力的种系突变导致部分出生后死亡,支持其在发育中的作用[1]。

除了在急性白血病中的作用,BAHCC1还与黑色素瘤的发生和发展相关。研究表明,BAHCC1在转移性黑色素瘤中高表达,并参与调节细胞周期和DNA修复基因的表达。BAHCC1的沉默导致细胞增殖减少和DNA修复延迟,与PARP抑制协同诱导黑色素瘤细胞死亡[2]。此外,BAHCC1的表达与儿童急性髓系白血病(AML)的不良预后相关,且在MLL重排的AML中表达显著降低[3]。

除了在肿瘤发生中的作用,BAHCC1还与神经系统发育相关。研究表明,BAHCC1的缺失导致神经元分化早期停滞,无法诱导神经元基因表达程序,并导致H3K4me3标记区域的染色质可及性降低[5]。此外,BAHCC1的表达与脊髓性肌萎缩症(SMA)的进展性脑萎缩相关,但可能不是SMA的致病基因[4]。

除了在细胞生物学中的作用,BAHCC1还受到机械力的调节。研究表明,周期性拉伸应变对人类骨髓干细胞中BAHCC1基因的表达水平有显著影响。在单层培养系统中,BAHCC1基因在拉伸后1小时和24小时分别下调和上调[6]。这表明BAHCC1可能参与机械力介导的细胞反应和生物学过程。

此外,BAHCC1还与心脏发育相关。研究表明,BAHCC1基因的变异与心脏间隔缺损和左心畸形相关[7]。这表明BAHCC1在心脏发育过程中发挥重要作用。

综上所述,BAHCC1是一种重要的基因,参与调控基因沉默、细胞命运决定、分化和肿瘤发生。BAHCC1通过识别并结合H3K27me3介导基因沉默,在急性白血病和黑色素瘤的发生和发展中发挥作用。此外,BAHCC1还与神经系统发育和心脏发育相关。BAHCC1的研究有助于深入理解基因沉默和染色质调控的机制,为肿瘤和神经退行性疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fan, Huitao, Lu, Jiuwei, Guo, Yiran, Song, Jikui, Wang, Gang Greg. 2020. BAHCC1 binds H3K27me3 via a conserved BAH module to mediate gene silencing and oncogenesis. In Nature genetics, 52, 1384-1396. doi:10.1038/s41588-020-00729-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33139953/
2. Berico, Pietro, Nogaret, Maguelone, Cigrang, Max, Davidson, Irwin, Coin, Frédéric. 2023. Super-enhancer-driven expression of BAHCC1 promotes melanoma cell proliferation and genome stability. In Cell reports, 42, 113363. doi:10.1016/j.celrep.2023.113363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924516/
3. Nakamura, Akihide, Masuya, Masahiro, Shinmei, Makoto, Nosaka, Tetsuya, Ono, Ryoichi. . Bahcc1 is critical for the aberrant epigenetic program in a mouse model of MLL-ENL-mediated leukemia. In Blood advances, 8, 2193-2206. doi:10.1182/bloodadvances.2023011320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38452334/
4. Ikeda, Toshio, Nakahara, Akihiko, Nagano, Rie, Tsuji, Shoji, Nunoi, Hiroyuki. 2016. TBCD may be a causal gene in progressive neurodegenerative encephalopathy with atypical infantile spinal muscular atrophy. In Journal of human genetics, 62, 473-480. doi:10.1038/jhg.2016.149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27928163/
5. Hezroni, Hadas, Ben-Tov Perry, Rotem, Gil, Noa, Degani, Neta, Ulitsky, Igor. 2020. Regulation of neuronal commitment in mouse embryonic stem cells by the Reno1/Bahcc1 locus. In EMBO reports, 21, e51264. doi:10.15252/embr.202051264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32969152/
6. Rathbone, Sarah R, Glossop, John R, Gough, Julie E, Cartmell, Sarah H. 2012. Cyclic tensile strain upon human mesenchymal stem cells in 2D and 3D culture differentially influences CCNL2, WDR61 and BAHCC1 gene expression levels. In Journal of the mechanical behavior of biomedical materials, 11, 82-91. doi:10.1016/j.jmbbm.2012.01.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22658157/
7. Gao, Yali, Li, Yaling, Niu, Xueli, Chen, Hongduo, Song, Bing. 2020. Identification and Validation of Prognostically Relevant Gene Signature in Melanoma. In BioMed research international, 2020, 5323614. doi:10.1155/2020/5323614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32462000/