Krt12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Krt12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08573

品系全称

C57BL/6JCya-Krt12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268482-Krt12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08573) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 12
基因别称
K12,Krt-12,Krt1-12
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010661.2 | Ensembl: ENSMUST00000017741
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~6201 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96687Homozygous null mutants display abnormal and fragile corneal epithelium.
Krt12,也称为Keratin 12,是一种在角膜上皮细胞中特异性表达的I型中间丝角蛋白基因。角蛋白是构成细胞骨架的重要组成部分,它们在维持细胞形态、细胞信号传导和细胞粘附等方面发挥着重要作用。Krt12的表达主要局限于角膜上皮细胞,是维持角膜透明性和功能的关键蛋白之一。Krt12基因的突变与多种角膜疾病相关,包括Meesmann角膜营养不良和Reis-Bücklers角膜营养不良等。

Meesmann角膜营养不良是一种常染色体显性遗传性疾病,其特征是角膜上皮细胞内形成微囊。研究发现,Meesmann角膜营养不良与Krt12基因的突变密切相关[1]。在日本患者中,已经发现了一种KRT12基因的杂合子突变(c.394 C>G,p.L132V),这是首次在日本Meesmann角膜营养不良患者中证实了这种基因突变[3]。此外,在中国和越南的Meesmann角膜营养不良患者中也发现了KRT12基因的突变,包括c.1273G>A(p.Glu425Lys)和c.419T>A(p.L132H)等[4][6]。这些研究结果表明,KRT12基因的突变是Meesmann角膜营养不良发病的重要原因。

除了Meesmann角膜营养不良,KRT12基因的突变还与其他角膜营养不良相关。例如,Reis-Bücklers角膜营养不良是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,其特征是角膜上皮细胞和基底膜的异常。研究发现,KRT12基因的突变与Reis-Bücklers角膜营养不良的发病有关[2]。此外,KRT12基因的突变还与Meesmann角膜营养不良以外的其他角膜营养不良相关,如颗粒状角膜营养不良等。

除了与角膜营养不良相关,KRT12基因的研究还涉及到基因治疗和疾病模型的构建。例如,研究人员开发了一种新型生物发光转基因小鼠模型,该模型通过将萤火虫荧光素酶转基因(luc2)插入Krt12位点,实现了角膜特异性表达。该模型可以用于实时评估角膜基因治疗的效果,并建立和验证新的递送方法[7]。此外,CRISPR/Cas9基因编辑技术也被应用于KRT12基因的编辑,以研究其在炎症性肠病中的作用[5]。

综上所述,Krt12基因是一种重要的角膜上皮细胞特异性角蛋白基因,其突变与多种角膜疾病相关,包括Meesmann角膜营养不良和Reis-Bücklers角膜营养不良等。KRT12基因的研究不仅有助于深入理解角膜疾病的发病机制,还为基因治疗和疾病模型的构建提供了新的思路和策略。未来的研究可以进一步探索KRT12基因在角膜发育和疾病发生中的作用机制,以及针对KRT12基因突变的基因治疗策略,为角膜疾病的诊断和治疗提供新的方法和手段。

参考文献:
1. Nishino, Tsubasa, Kobayashi, Akira, Mori, Natsuko, Murakami, Akira, Sugiyama, Kazuhisa. 2018. In vivo histology and p.L132V mutation in KRT12 gene in Japanese patients with Meesmann corneal dystrophy. In Japanese journal of ophthalmology, 63, 46-55. doi:10.1007/s10384-018-00643-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30535821/
2. Klintworth, Gordon K. 2009. Corneal dystrophies. In Orphanet journal of rare diseases, 4, 7. doi:10.1186/1750-1172-4-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19236704/
3. Nichini, Olivia, Manzi, Violaine d'Allèves, Munier, Francis L, Schorderet, Daniel F. . Meesmann corneal dystrophy (MECD): report of 2 families and a novel mutation in the cornea specific keratin 12 (KRT12) gene. In Ophthalmic genetics, 26, 169-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16352477/
4. Wang, Le-Jin, Tian, Xin, Zhang, Qing-Sheng, Liu, Liang. . [Analysis of mutation in KRT12 gene in a Chinese family with Meesmann's corneal dystrophy]. In [Zhonghua yan ke za zhi] Chinese journal of ophthalmology, 43, 885-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18201524/
5. Limanskiy, Viktor, Vyas, Arpita, Chaturvedi, Lakshmi Shankar, Vyas, Dinesh. . Harnessing the potential of gene editing technology using CRISPR in inflammatory bowel disease. In World journal of gastroenterology, 25, 2177-2187. doi:10.3748/wjg.v25.i18.2177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31143069/
6. Dong, Pham Ngoc, Cung, Le Xuan, Sam, Tran Khanh, Kassels, Alexa, Aldave, Anthony J. 2020. Identification of a Novel Missense KRT12 Mutation in a Vietnamese Family with Meesmann Corneal Dystrophy. In Case reports in ophthalmology, 11, 120-126. doi:10.1159/000506435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32308613/
7. Zhu, Liqiong, Chen, Chaoqun, Wu, Siqi, Chen, Xiangjun, Ji, Jianping. . PAX6-WNK2 Axis Governs Corneal Epithelial Homeostasis. In Investigative ophthalmology & visual science, 65, 40. doi:10.1167/iovs.65.12.40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39453672/