Mill1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mill1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08551

品系全称

C57BL/6JCya-Mill1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-266815-Mill1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mill1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08551) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MHC I like leukocyte 1
基因别称
5530400I18Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153749.4 | Ensembl: ENSMUST00000066780
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2613 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mill1,也称为MHC class I-like Mill分子,是一种在哺乳动物中发现的基因家族成员。该基因家族编码的蛋白质与主要组织相容性复合物(MHC)I类分子结构相似,但功能不同。Mill1和Mill2是Mill基因家族的两个成员,它们的序列与NKG2D配体家族的MICA和MICB最相似,但与NKG2D无直接结合能力[4]。Mill1和Mill2在细胞代谢和免疫系统中发挥着重要作用,它们在细胞表面表达,并在铁代谢、营养代谢和伤口愈合中发挥作用[3]。此外,Mill1和Mill2的表达在骨骼形成和骨骼氟中毒的发生发展中发挥着重要作用。

Mill1基因在骨骼氟中毒中发挥着重要作用。研究发现,过量的氟摄入会导致骨骼氟中毒,而Mill1基因的异常甲基化与不同类型的骨骼氟中毒有关。在骨骼硬化型氟中毒中,Mill1基因呈低甲基化和上调表达,而在骨质疏松/骨软化型氟中毒中,Mill1基因呈高甲基化和下调表达[1]。Mill1基因的甲基化水平受到DNA甲基转移酶DNMT1和TET2的调节。Mill1基因的敲低和过表达实验表明,Mill1基因的下调抑制了成骨分化,而过表达则促进了成骨分化。这些发现表明,Mill1基因的异常甲基化可能参与了骨骼氟中毒的发生发展,并导致了不同类型的骨骼氟中毒表型。

Mill1基因在免疫系统中也发挥着重要作用。Mill1和Mill2的表达与免疫细胞的功能有关,它们在免疫细胞表面表达,并参与免疫应答和免疫调节。Mill1和Mill2的表达受到DNA甲基化的调控,DNA甲基化水平的改变会影响Mill1和Mill2的表达和功能。研究发现,在体外和体内实验中,Mill1基因的DNA甲基化水平与Mill1蛋白的表达水平呈负相关[1,5]。此外,Mill1基因的异常甲基化还与多种疾病的发生发展有关,如动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤[1,2,3,4]。

Mill1基因的表达还受到表观遗传机制的调控。研究发现,在原生殖细胞(PGCs)中,Mill1基因的表达受到DNA去甲基化和组蛋白修饰的调控。在PGCs分化过程中,Mill1基因的表达逐渐升高,而其调控区域的DNA甲基化水平逐渐降低[5]。此外,Mill1基因的表达还受到组蛋白修饰的调控,如组蛋白H3K27me3的去甲基化可以促进Mill1基因的表达[5]。

综上所述,Mill1基因是一种重要的基因家族成员,在骨骼形成、免疫系统和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。Mill1基因的表达受到DNA甲基化和组蛋白修饰的调控,这些表观遗传机制的改变会影响Mill1基因的表达和功能。对Mill1基因的研究有助于深入理解表观遗传机制在基因表达调控和疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Niannian, Zhang, Jing, Yin, Congyu, Hu, Ting, Pan, Xueli. 2024. Abnormal methylation of Mill1 gene regulates osteogenic differentiation involved in various phenotypes of skeletal fluorosis in rats and methionine intervention. In Ecotoxicology and environmental safety, 290, 117519. doi:10.1016/j.ecoenv.2024.117519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39674021/
2. Kasahara, Masanori, Yoshida, Shigeru. 2012. Immunogenetics of the NKG2D ligand gene family. In Immunogenetics, 64, 855-67. doi:10.1007/s00251-012-0638-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22843249/
3. Rabinovich, Brian A, Ketchem, Randal R, Wolfson, Martin, Skelly, Marylin, Cosman, David. 2008. A role for the MHC class I-like Mill molecules in nutrient metabolism and wound healing. In Immunology and cell biology, 86, 489-96. doi:10.1038/icb.2008.41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18560379/
4. Kasahara, Masanori, Watanabe, Yutaka, Sumasu, Motoko, Nagata, Taeko. 2002. A family of MHC class I-like genes located in the vicinity of the mouse leukocyte receptor complex. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 13687-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12370446/
5. Mochizuki, Kentaro, Tachibana, Makoto, Saitou, Mitinori, Tokitake, Yuko, Matsui, Yasuhisa. 2012. Implication of DNA demethylation and bivalent histone modification for selective gene regulation in mouse primordial germ cells. In PloS one, 7, e46036. doi:10.1371/journal.pone.0046036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23029374/