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Irak4-KO 基因敲除小鼠

Irak4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Irak4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08546

品系全称

C57BL/6JCya-Irak4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-266632-Irak4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Irak4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08546) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin-1 receptor-associated kinase 4
基因别称
8430405M07Rik，9330209D03Rik，IRAK-4，NY-REN-64
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_029926 | Ensembl: ENSMUST00000074936
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~2.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2182474Homozygous mutant mice exhibit defects of the innate immune system and show increased susceptibility to bacterial infection.
更多信息
IRAK4，即IL-1受体相关激酶4，是一种重要的信号传导分子，在免疫系统中扮演着关键角色。它作为Toll样受体（TLR）/IL-1R信号传导途径中的主激酶，介导了多种细胞信号，参与炎症反应、先天免疫和适应性免疫的调节。IRAK4的异常激活或抑制与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病等。

在癌症领域，IRAK4的异常激活被认为与某些类型的淋巴瘤有关。例如，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的ABC亚型中，研究发现MYD88基因的突变与IRAK4的激活密切相关。MYD88是一种适配蛋白，介导TLR和IL-1受体信号传导。在ABC DLBCL肿瘤中，高度复发的MYD88突变被发现，这些突变导致IRAK4和IRAK1激酶的激活，进而促进NF-κB信号传导和JAK激酶的激活，最终导致STAT3的激活和IL-6、IL-10和干扰素-β的分泌。这些过程支持了ABC DLBCL肿瘤细胞的生存和生长[1]。

除了在癌症中的作用，IRAK4还与炎症性疾病相关。例如，研究发现IRAK4基因多态性与牙源性上颌窦炎的发生发展有关。在牙源性上颌窦炎患者中，IRAK4基因多态性的发生率较高，这表明IRAK4基因多态性可能是牙源性上颌窦炎发生发展的一个风险因素[2]。

此外，IRAK4的抑制被认为是一种有潜力的治疗策略。例如，研究发现抑制IRAK4激酶活性可以改善乙醇诱导的小鼠肝脏损伤。在慢性乙醇诱导的肝脏损伤小鼠模型中，IRAK4激酶活性抑制的小鼠肝脏炎症和肝细胞损伤得到缓解，这表明IRAK4激酶活性在乙醇诱导的肝脏损伤中起着重要作用[3]。此外，研究发现IRAK4激酶抑制剂DW18134可以减轻腹膜炎和炎症性肠病（IBD）的症状。DW18134通过抑制IRAK4的激活，减少了炎症细胞因子的表达和肝脏巨噬细胞的浸润，从而减轻了炎症和组织损伤[4]。

综上所述，IRAK4是一种重要的信号传导分子，在免疫系统中扮演着关键角色。它的异常激活或抑制与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病等。抑制IRAK4的激酶活性被认为是一种有潜力的治疗策略，为治疗相关疾病提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Ngo, Vu N, Young, Ryan M, Schmitz, Roland, Chan, Wing C, Staudt, Louis M. 2010. Oncogenically active MYD88 mutations in human lymphoma. In Nature, 470, 115-9. doi:10.1038/nature09671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21179087/
2. Pereira, Inês Guerra, Vaz, Paula, Almeida, Ricardo Faria, Braga, Ana Cristina, Felino, António. 2015. IRAK4 gene polymorphism and odontogenic maxillary sinusitis. In Clinical oral investigations, 19, 1815-24. doi:10.1007/s00784-015-1424-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25707370/
3. Wang, Han, Zhou, Hao, Zhang, Quanri, Nagy, Laura E, Li, Xiaoxia. 2020. Inhibition of IRAK4 kinase activity improves ethanol-induced liver injury in mice. In Journal of hepatology, 73, 1470-1481. doi:10.1016/j.jhep.2020.07.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32682051/
4. Huang, Yuqing, Ning, Yi, Chen, Zhiwei, Duan, Wenhu, Xie, Hua. 2024. A Novel IRAK4 Inhibitor DW18134 Ameliorates Peritonitis and Inflammatory Bowel Disease. In Molecules (Basel, Switzerland), 29, . doi:10.3390/molecules29081803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38675622/

资料下载

S-KO-08546_6J_266632_Irak4_Exon 6~8_strategy.pdf
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