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Irak4-KO 基因敲除小鼠

Irak4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Irak4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08545

品系全称

C57BL/6JCya-Irak4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-266632-Irak4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Irak4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08545) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin-1 receptor-associated kinase 4
基因别称
8430405M07Rik，9330209D03Rik，IRAK-4，NY-REN-64
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_029926 | Ensembl: ENSMUST00000074936
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~11.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2182474Homozygous mutant mice exhibit defects of the innate immune system and show increased susceptibility to bacterial infection.
更多信息
基因Irak4，也称为Interleukin-1 receptor-associated kinase 4，是一种重要的信号转导分子，在免疫系统中起着至关重要的作用。Irak4作为Toll样受体（TLR）和白细胞介素-1受体（IL-1R）信号通路中的关键激酶，参与调控炎症反应和免疫应答。Irak4的异常激活或抑制与多种疾病的发生和发展密切相关，包括自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症。

Irak4的激活可以导致炎症反应的过度激活，进而引发自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）。研究发现，Irak4的抑制可以显著减少炎症反应，减轻RA和SLE的症状。例如，PF-06650833是一种高度选择性的Irak4抑制剂，在体外和体内实验中均显示出良好的抗炎作用，并且已经在临床实验中显示出对SLE患者的疗效[3]。

Irak4的异常激活也与炎症性疾病的发生密切相关，如腹膜炎和炎症性肠病（IBD）。研究发现，Irak4的抑制可以减轻腹膜炎和IBD的症状，并且对肝脏损伤也有一定的保护作用。例如，DW18134是一种新型的Irak4抑制剂，在体外和体内实验中均显示出良好的抗炎作用，并且对腹膜炎和IBD的模型动物有显著的疗效[2]。

此外，Irak4的异常激活也与癌症的发生和发展密切相关。研究发现，Irak4的抑制可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，并且对某些癌症的治疗有潜在的疗效。例如，在急性髓系白血病（AML）和骨髓发育不良综合征（MDS）中，Irak4的异常激活与肿瘤细胞的生长和扩散密切相关。研究发现，U2AF1基因的突变可以导致Irak4的异常激活，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。抑制Irak4的活性可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，并且对AML和MDS的治疗有潜在的疗效[1]。

综上所述，Irak4是一种重要的信号转导分子，在免疫系统中起着至关重要的作用。Irak4的异常激活或抑制与多种疾病的发生和发展密切相关，包括自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症。Irak4的抑制可以显著减少炎症反应，减轻自身免疫性疾病和炎症性疾病的症状，并且对肝脏损伤也有一定的保护作用。此外，Irak4的抑制可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，并且对某些癌症的治疗有潜在的疗效。Irak4的研究有助于深入理解免疫系统的信号转导机制和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Smith, Molly A, Choudhary, Gaurav S, Pellagatti, Andrea, Verma, Amit, Starczynowski, Daniel T. 2019. U2AF1 mutations induce oncogenic IRAK4 isoforms and activate innate immune pathways in myeloid malignancies. In Nature cell biology, 21, 640-650. doi:10.1038/s41556-019-0314-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31011167/
2. Huang, Yuqing, Ning, Yi, Chen, Zhiwei, Duan, Wenhu, Xie, Hua. 2024. A Novel IRAK4 Inhibitor DW18134 Ameliorates Peritonitis and Inflammatory Bowel Disease. In Molecules (Basel, Switzerland), 29, . doi:10.3390/molecules29081803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38675622/
3. Winkler, Aaron, Sun, Weiyong, De, Saurav, Fleming, Margaret, Rao, Vikram R. 2021. The Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 Inhibitor PF-06650833 Blocks Inflammation in Preclinical Models of Rheumatic Disease and in Humans Enrolled in a Randomized Clinical Trial. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 73, 2206-2218. doi:10.1002/art.41953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34423919/

资料下载

S-KO-08545_6J_266632_Irak4_Exon 3~10_strategy.pdf
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