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Homer3-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
homer scaffolding protein 3
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001146153.1 | Ensembl: ENSMUST00000110124
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~4243 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347359Homozygous mutants exhibit normal sensitivity to cocaine.
Homer3是一种重要的细胞质支架蛋白，属于Homer蛋白家族，这个家族还包括Homer1和Homer2。Homer3在细胞内参与多种生物学过程，包括细胞迁移、信号转导、细胞骨架组装和基因表达调控。研究表明，Homer3的表达异常与多种疾病的发生和发展相关，包括癌症、炎症和神经退行性疾病。
Homer3在非小细胞肺癌（NSCLC）中高表达，并与患者的不良预后相关[1]。研究发现，Homer3与血小板活化因子乙酰水解酶1b催化亚基3（GABPB1）协同作用，上调GABPB1的水平，从而控制线粒体内膜基因的表达和线粒体功能。低水平的Homer3和GABPB1导致线粒体功能障碍，抑制肺癌细胞的增殖和侵袭活性，这表明靶向线粒体合成可能是NSCLC的重要治疗策略。
Homer3还参与调节中性粒细胞的极性建立[2]。研究发现，Homer3是Gαi2结合蛋白，通过RNA干扰敲低Homer3表达会损害中性粒细胞的趋化性和极性建立，包括磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3）和肌动蛋白细胞骨架的极性建立，以及WAVE2复合体的持续性。Homer3敲低细胞表现出正常的趋化剂诱导的磷脂酰肌醇3-激酶和Rac效应子的激活，但无法极化肌动蛋白组装和细胞内PIP3，导致细胞极性和运动缺陷。这些结果表明，Homer3作为支架蛋白，在GPCR激活下游的空间组织肌动蛋白组装，支持中性粒细胞的极性和运动。
Homer3在急性髓系白血病（AML）的发生和发展中也发挥着重要作用[3]。研究发现，Homer3的表达异常与AML的发生和发展相关。在AML细胞系K562中过表达Homer3，可以抑制细胞增殖，影响细胞周期，通过抑制Bcl2表达影响As2O3诱导的细胞凋亡，并促进12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸（TPA）诱导的细胞分化。这些结果表明，Homer3是一种新的基因，在AML的发生和发展中发挥着一定的作用。
Homer3在结直肠癌中的表达水平与患者的预后相关[4]。研究发现，Homer3的表达水平与结直肠癌的分期和癌胚抗原（CEA）水平显著相关。高表达Homer3的患者预后较差。此外，Homer3的表达水平可以更准确地鉴别肿瘤组织和非肿瘤组织。Homer3基因变异率和DNA甲基化位点与结直肠癌的预后相关。这些结果表明，Homer3是结直肠癌的潜在生物标志物，可以促进结直肠癌的诊断和预后评估的创新发展。
Homer3的长非编码RNA（lncRNA）HOMER3-AS1在肝细胞癌（HCC）中过表达，并与患者的生存期相关[5]。研究发现，HOMER3-AS1促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，并减少细胞凋亡。此外，HOMER3-AS1还促进巨噬细胞的募集和M2样极化。在体内，HOMER3-AS1显著促进HCC的进展。机制研究表明，HOMER3-AS1通过上调HOMER3激活Wnt/β-连环蛋白信号通路。此外，集落刺激因子-1（CSF-1）也是HOMER3-AS1的关键下游靶点。这些结果表明，HOMER3-AS1通过调节肿瘤细胞和巨噬细胞的行为，依赖HOMER3/Wnt/β-连环蛋白信号通路和CSF-1的激活，促进HCC的进展。
Homer2和Homer3在乙型肝炎病毒（HBV）诱导的肝细胞癌（HBV-HCC）中下调表达[6]。研究发现，Homer2和Homer3的表达与HBV-HCC的肿瘤分化等级、总蛋白水平、肿瘤大小、肿瘤结节和γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平相关。Homer2和Homer3的表达水平可以更准确地鉴别HBV-HCC病例和健康对照组。这些结果表明，Homer2和Homer3可能是HBV-HCC的潜在诊断标志物。
HOMER3-AS10在2型糖尿病患者中表达下调[7]。研究发现，HOMER3-AS10在2型糖尿病患者中表达下调，并与糖尿病相关表达网络高度相关。这些结果表明，HOMER3-AS10可能在2型糖尿病的发生和发展中发挥作用。
Homer3在帕金森病（PD）中发挥着重要作用。研究发现，Homer3的磷酸化状态被钙/钙调蛋白依赖性激酶II（CaMKII）调节，影响其靶分子之间的耦联状态[8]。此外，Homer3与淀粉样蛋白前体蛋白（AβPP）相互作用，抑制Aβ的生成，可能在阿尔茨海默病（AD）的病理过程中发挥重要作用[9]。
综上所述，Homer3是一种重要的细胞质支架蛋白，参与调节细胞迁移、信号转导、细胞骨架组装和基因表达调控。Homer3的表达异常与多种疾病的发生和发展相关，包括癌症、炎症和神经退行性疾病。Homer3在NSCLC、AML、结直肠癌、HCC、2型糖尿病和PD中发挥重要作用，可以作为潜在的生物标志物和治疗靶点。Homer3的研究有助于深入理解细胞质支架蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Teng, Song, Chao, Zhao, Guoqing, Li, Zhuoqun, Zhang, Hao. 2023. HOMER3 promotes non-small cell lung cancer growth and metastasis primarily through GABPB1-mediated mitochondrial metabolism. In Cell death & disease, 14, 814. doi:10.1038/s41419-023-06335-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38081871/
2. Wu, Julie, Pipathsouk, Anne, Keizer-Gunnink, A, Kortholt, Arjan, Weiner, Orion D. 2015. Homer3 regulates the establishment of neutrophil polarity. In Molecular biology of the cell, 26, 1629-39. doi:10.1091/mbc.E14-07-1197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25739453/
3. Li, Zheng, Qiu, Hui-Ying, Jiao, Yang, Wu, De-Pei, Qi, Xiao-Fei. . Growth and differentiation effects of Homer3 on a leukemia cell line. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 14, 2525-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23725168/
4. Luo, Min, Zhao, Cheng, Zhao, Yanhua, Wang, Yin, Li, Peifeng. 2024. Identification of homer protein homolog 3 as a prognostic marker of colon adenocarcinoma. In Heliyon, 10, e33344. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e33344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39035486/
5. Pu, Jian, Li, Wenchuan, Wang, Anmin, Tang, Qianli, Wei, Huamei. 2021. Long non-coding RNA HOMER3-AS1 drives hepatocellular carcinoma progression via modulating the behaviors of both tumor cells and macrophages. In Cell death & disease, 12, 1103. doi:10.1038/s41419-021-04309-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34815380/
6. Luo, Ping, Liang, Chunzi, Jing, Wei, Worley, Paul F, Tu, Jiancheng. 2021. Homer2 and Homer3 Act as Novel Biomarkers in Diagnosis of hepatitis B virus-induced Hepatocellular Carcinoma. In Journal of Cancer, 12, 3439-3447. doi:10.7150/jca.52118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33995622/
7. Halabi, Najeeb, Thomas, Binitha, Chidiac, Omar, Bradic, Martina, Abi Khalil, Charbel. 2024. Dysregulation of long non-coding RNA gene expression pathways in monocytes of type 2 diabetes patients with cardiovascular disease. In Cardiovascular diabetology, 23, 196. doi:10.1186/s12933-024-02292-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38849833/
8. Mizutani, Akihiro, Kuroda, Yukiko, Futatsugi, Akira, Furuichi, Teiichi, Mikoshiba, Katsuhiko. . Phosphorylation of Homer3 by calcium/calmodulin-dependent kinase II regulates a coupling state of its target molecules in Purkinje cells. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 28, 5369-82. doi:10.1523/JNEUROSCI.4738-07.2008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18480293/
9. Kyratzi, Elli, Liakos, Anastasios, Papadogiannaki, Georgia, Efthimiopoulos, Spiros. . Structural and regulatory elements of the interaction between amyloid-β protein precursor and Homer3. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 45, 147-57. doi:10.3233/JAD-141992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25589726/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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