Slc27a5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc27a5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08526

品系全称

C57BL/6NCya-Slc27a5em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-26459-Slc27a5-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc27a5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08526) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 27 (fatty acid transporter), member 5
基因别称
FACVL3,FATP5,VLCS-H2,VLCSH2,Vlacsr
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009512 | Ensembl: ENSMUST00000032539
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347100Mice homozygous for a null allele exhibit altered lipid homeostasis.

发表文献

Advanced Science
2023-11
Loss of SLC27A5 Activates Hepatic Stellate Cells and Promotes Liver Fibrosis via Unconjugated Cholic Acid
1
Slc27a5,也称为FATP5(脂肪酸转运蛋白5),是溶质载体家族27成员之一,主要参与脂肪酸的运输和胆汁酸代谢。在肝脏中,Slc27a5负责将胆汁酸重新结合成胆汁酸-CoA,这对于胆汁酸的肠肝循环至关重要。此外,Slc27a5还参与脂肪酸的摄取和转运,对于维持脂肪酸稳态和能量代谢至关重要。

研究表明,Slc27a5的表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肝癌、2型糖尿病和氨暴露等。例如,Slc27a5的表达在肝癌组织中下调,这可能与肝癌的发生和发展有关。此外,Slc27a5的表达还与2型糖尿病的易感性相关,这表明Slc27a5可能参与脂肪代谢和胰岛素抵抗的调节。氨暴露可以导致多种组织和器官的病理变化,其中包括Slc27a5表达的改变,这表明Slc27a5可能参与氨的毒性机制。

Slc27a5在肝癌中的作用机制较为复杂。研究表明,Slc27a5的表达下调可以导致肝癌细胞中多不饱和脂质的增加,进而导致NADP+/NADPH比例增加、活性氧(ROS)产生增加以及脂质过氧化,最终导致4-羟基-2-壬烯醛(4-HNE)在肝癌细胞中的积累。4-HNE可以直接修饰KEAP1蛋白上的半胱氨酸残基,从而激活KEAP1/NRF2通路,增加NRF2靶基因的表达,如TXNRD1。此外,Slc27a5的表达与TXNRD1的表达呈负相关,抑制NRF2/TXNRD1通路可以增强SLC27A5缺陷型肝癌细胞对索拉非尼治疗的敏感性。这些结果表明,Slc27a5可能通过抑制TXNRD1的表达来抑制肝癌的发生和发展。

Slc27a5还可能参与铜代谢的调节。研究表明,铜代谢相关基因的表达与肝癌的发生和发展密切相关。通过生物信息学分析,研究者发现Slc27a5可能是铜代谢的潜在调节因子,并通过上调FDX1的表达来抑制肝癌细胞的增殖和迁移。此外,Slc27a5的表达还与肝癌患者的预后相关,可以作为肝癌的潜在预后标志物。Slc27a5的表达下调可以促进肿瘤细胞迁移,这可能与其增强上皮-间质转化(EMT)的能力有关。

此外,Slc27a5的表达还与肝癌的放疗抵抗性相关。研究表明,UBAP2基因可以通过泛素-蛋白酶体系统降解Slc27a5,从而降低同源重组相关基因RAD51的表达,增强肝癌的放疗抵抗性。抑制UBAP2的表达可以逆转Slc27a5缺失导致的放疗抵抗性,这表明靶向UBAP2/SLC27A5轴可能是增强肝癌放疗敏感性的有效策略。

综上所述,Slc27a5是一种重要的溶质载体家族基因,参与脂肪酸的运输、胆汁酸代谢和铜代谢的调节。Slc27a5的表达与肝癌的发生、发展和预后密切相关,可能通过多种机制影响肝癌的发生和发展。Slc27a5的研究有助于深入理解肝癌的发生机制,并为肝癌的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Gao, Qingzhu, Zhang, Guiji, Zheng, Yaqiu, Wang, Kai, Tang, Ni. 2019. SLC27A5 deficiency activates NRF2/TXNRD1 pathway by increased lipid peroxidation in HCC. In Cell death and differentiation, 27, 1086-1104. doi:10.1038/s41418-019-0399-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31367013/
2. Li, Xiaoyan, Wang, Jinping, Guo, Zongliang, Li, Xin, Li, Guoyin. 2023. Copper metabolism-related risk score identifies hepatocellular carcinoma subtypes and SLC27A5 as a potential regulator of cuproptosis. In Aging, 15, 15084-15113. doi:10.18632/aging.205334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38157255/
3. Liu, Zijian, Yuan, Jingsheng, Zeng, Qiwen, Wu, Zhenru, Han, Jiaqi. 2024. UBAP2 contributes to radioresistance by enhancing homologous recombination through SLC27A5 ubiquitination in hepatocellular carcinoma. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167481. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39186963/
4. Castro-Perez, Jose M, Roddy, Thomas P, Shah, Vinit, Hankemeier, Thomas, Mitnaul, Lyndon. 2011. Attenuation of Slc27a5 gene expression followed by LC-MS measurement of bile acid reconjugation using metabolomics and a stable isotope tracer strategy. In Journal of proteome research, 10, 4683-91. doi:10.1021/pr200475g. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21819150/
5. Zhang, Fan, Xue, Mengjuan, Jiang, Xin, Yang, Fan, Bao, Zhijun. 2021. Identifying SLC27A5 as a potential prognostic marker of hepatocellular carcinoma by weighted gene co-expression network analysis and in vitro assays. In Cancer cell international, 21, 174. doi:10.1186/s12935-021-01871-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33731144/
6. Castro-Gil, María Paulette, Torres-Mena, Julia Esperanza, Salgado, Rosa M, Krötzsch, Edgar, Pérez-Carreón, Julio Isael. 2021. The transcriptome of early GGT/KRT19-positive hepatocellular carcinoma reveals a downregulated gene expression profile associated with fatty acid metabolism. In Genomics, 114, 72-83. doi:10.1016/j.ygeno.2021.11.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861383/
7. Xu, Wenfang, Chen, Zhen, Liu, Gang, Ma, Duan, Liu, Lei. 2021. Identification of a Potential PPAR-Related Multigene Signature Predicting Prognosis of Patients with Hepatocellular Carcinoma. In PPAR research, 2021, 6642939. doi:10.1155/2021/6642939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33777129/
8. Fisher, Eva, Nitz, Inke, Lindner, Inka, Schrezenmeir, Jürgen, Döring, Frank. . Candidate gene association study of type 2 diabetes in a nested case-control study of the EPIC-Potsdam cohort - role of fat assimilation. In Molecular nutrition & food research, 51, 185-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17266179/
9. Xia, Chunli, Zhang, Xinxin, Zhang, Yu, Li, Jichang, Xing, Houjuan. 2021. Ammonia exposure causes the disruption of the solute carrier family gene network in pigs. In Ecotoxicology and environmental safety, 210, 111870. doi:10.1016/j.ecoenv.2020.111870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33440271/
10. Wang, Yuhao, Jin, Hongling, Tong, Xingyan, Li, Xuewei, Zeng, Bo. 2024. DNA Methylation of Postnatal Liver Development in Pigs. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15081067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39202427/

发表文献

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