Rbbp9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbbp9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08522

品系全称

C57BL/6JCya-Rbbp9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26450-Rbbp9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbbp9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08522) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinoblastoma binding protein 9, serine hydrolase
基因别称
Bog
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015754.2 | Ensembl: ENSMUST00000028915
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~6991 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rbbp9,也称为Retinoblastoma-binding protein 9,是一种重要的蛋白质,与多种生物学过程密切相关,包括DNA修复、细胞周期调控和干细胞维持。Rbbp9在人类基因组中定位在20号染色体上,其编码基因也被称为Bog基因。Rbbp9与视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)结合,参与Rb/E2F信号通路,调控细胞周期进程和基因表达。Rbbp9还表现出丝氨酸水解酶(SH)活性,但其底物和功能尚不完全清楚。

Rbbp9在Fanconi贫血(FA)相关的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中具有重要功能。FA是一种罕见的染色体不稳定性综合征,由于22个已知FA DNA修复基因的突变引起。FA患者患HNSCC的风险增加,这种癌症通常致命。由于FA细胞对顺铂等化疗药物的系统不耐受,因此迫切需要开发新型治疗方法。研究发现,Rbbp9基因在FA-HNSCC细胞系中是一个潜在的合成致死靶点,低剂量的FDA批准的Rbbp9靶向药物Emetine可以杀死FA-HNSCC细胞,而对非肿瘤FA细胞没有影响[1]。

Rbbp9在人类多能干细胞(hPSCs)中也发挥着重要作用。Rbbp9对于维持hPSCs的增殖和分化基因的表达至关重要,它通过影响细胞周期进程和RB/E2F通路来实现这一点。在非多能细胞中,Rbbp9还具有SH活性,作用于目前尚未确定的靶蛋白。研究发现,Rbbp9的SH活性在hPSCs中具有调节细胞增殖的作用,而与分化无关[2]。此外,Rbbp9对于维持人类多能干细胞(PS)细胞也至关重要。Rbbp9与RB蛋白结合,并在PS细胞中与E2F基序相关的基因启动子上表达。Rbbp9的降低表达会导致PS细胞中多能性、细胞周期和分化基因的表达改变[3]。

Rbbp9还与肌萎缩侧索硬化症(ALS)相关。ALS是一种致命的神经退行性疾病,由于运动神经元的变性引起。研究发现,ALS患者的骨髓间充质干细胞(hMSC)和周围血白细胞(PBL)中Rbbp9的表达水平与正常个体相比有显著差异,这表明Rbbp9可能作为ALS的潜在生物标志物[4]。

Rbbp9的SH活性使其成为药物靶点。研究发现,Rbbp9的SH活性在人类细胞中表现出氨基肽酶的活性,偏好去除芳香族氨基酸。基于机制的陷阱策略可以捕获Rbbp9的底物,并揭示其SH活性的功能和底物特异性[5]。

综上所述,Rbbp9是一种重要的蛋白质,在DNA修复、细胞周期调控、干细胞维持和疾病发生中发挥着重要作用。Rbbp9在FA-HNSCC、hPSCs和ALS中具有潜在的治疗和诊断价值。Rbbp9的SH活性使其成为药物靶点,为疾病的治疗提供了新的思路和策略。进一步研究Rbbp9的生物学功能和机制,有助于深入理解其在各种生物学过程中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的策略和思路。

参考文献:
1. Pai, Govind, Roohollahi, Khashayar, Rockx, Davy, Wolthuis, Rob M F, Dorsman, Josephine C. 2023. Genome-wide siRNA screens identify RBBP9 function as a potential target in Fanconi anaemia-deficient head-and-neck squamous cell carcinoma. In Communications biology, 6, 37. doi:10.1038/s42003-022-04389-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36639418/
2. Lim, Seakcheng, Shparberg, Rachel A, Coorssen, Jens R, O'Connor, Michael D. 2020. Application of the RBBP9 Serine Hydrolase Inhibitor, ML114, Decouples Human Pluripotent Stem Cell Proliferation and Differentiation. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21238983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33256189/
3. O'Connor, Michael D, Wederell, Elizabeth, Robertson, Gordon, Aparicio, Samuel A J R, Eaves, Connie J. 2011. Retinoblastoma-binding proteins 4 and 9 are important for human pluripotent stem cell maintenance. In Experimental hematology, 39, 866-79.e1. doi:10.1016/j.exphem.2011.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21689726/
4. Nachmany, Henny, Wald, Shane, Abekasis, Michal, Bulvik, Shlomo, Weil, Miguel. . Two potential biomarkers identified in mesenchymal stem cells and leukocytes of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis. In Disease markers, 32, 211-20. doi:10.3233/DMA-2011-0885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22430187/
5. Tang, Shan, Beattie, Adam T, Kafkova, Lucie, Freeman, Matthew, Chin, Jason W. 2022. Mechanism-based traps enable protease and hydrolase substrate discovery. In Nature, 602, 701-707. doi:10.1038/s41586-022-04414-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35173328/