Poli-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Poli-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08520

品系全称

C57BL/6JCya-Poliem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26447-Poli-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Poli-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08520) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA directed), iota
基因别称
Rad30b
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011972.2 | Ensembl: ENSMUST00000121674
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~6978 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347081Mice homozygous for a spontaneous mutation show normal somatic hypermutation of immunoglobulin variable genes and no significant increase in UV-induced epithelial skin tumor formation relative to controls; in contrast, formation of mesenchymal tumors by chronic UV irradiation is enhanced.
Poli基因是人体基因组中一个重要的基因,它编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着关键作用。Poli基因的突变与多种疾病相关,包括遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性、肺腺癌、HIV-1感染等。

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)是一种由转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变引起的疾病,这些突变导致TTR蛋白错误折叠并形成淀粉样纤维,这些纤维在身体多个器官中沉积,导致器官功能障碍。ATTR分为遗传性(ATTRv)和野生型(ATTRwt)两种类型。ATTRv是一种成人严重系统性疾病,以神经系统受累为主,表现为进行性周围感觉运动神经病;而ATTRwt则更常表现为心脏受累,引起限制性心力衰竭。ATTRv是一种可治疗的疾病,早期诊断对于患者接受有效治疗至关重要[1]。

在铁死亡(ferroptosis)的调控中,Poli基因也发挥着重要作用。铁死亡是一种由脂质过氧化引起的细胞死亡,与多种疾病的发生发展密切相关。NCOA4是铁蛋白自噬的 cargo 受体,参与铁蛋白的降解和铁离子的释放。研究发现,NCOA4缺陷导致铁蛋白水平升高,细胞对erastin诱导的铁死亡抵抗,但对RSL3诱导的铁死亡敏感[2]。此外,铁蛋白-铁释放的执行似乎取决于诱导化合物、其靶点和细胞死亡激活的下游途径[5]。

Poli基因还与端粒长度相关,端粒是染色体末端的结构,其长度与细胞衰老和疾病风险相关。研究发现,端粒长度基因的常见遗传变异与肺腺癌风险相关,其中POLI基因被认为是新的易感位点之一[3]。

Poli基因还与HIV-1感染相关。TRIM22是TRIM家族成员之一,具有抗病毒功能,可限制HIV-1的复制。TRIM22的抗病毒作用可以涉及TRIM22 E3泛素连接酶活性与病毒蛋白的直接相互作用,或间接的蛋白质-蛋白质相互作用,导致病毒基因转录的控制,以及染色质水平的表观遗传效应[4]。TRIM22还可以通过表观遗传抑制HIV-1转录,防止宿主细胞转录因子Sp1与病毒启动子结合,从而控制病毒复制[6]。

综上所述,Poli基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性、铁死亡、端粒长度调控和HIV-1感染等。Poli基因的突变与多种疾病相关,其研究有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Poli, Loris, Labella, Beatrice, Cotti Piccinelli, Stefano, Padovani, Alessandro, Filosto, Massimiliano. 2023. Hereditary transthyretin amyloidosis: a comprehensive review with a focus on peripheral neuropathy. In Frontiers in neurology, 14, 1242815. doi:10.3389/fneur.2023.1242815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37869146/
2. Gryzik, Magdalena, Asperti, Michela, Denardo, Andrea, Arosio, Paolo, Poli, Maura. 2020. NCOA4-mediated ferritinophagy promotes ferroptosis induced by erastin, but not by RSL3 in HeLa cells. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868, 118913. doi:10.1016/j.bbamcr.2020.118913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33245979/
3. Cortez Cardoso Penha, Ricardo, Smith-Byrne, Karl, Atkins, Joshua R, Kachuri, Linda, Mckay, James D. 2023. Common genetic variations in telomere length genes and lung cancer: a Mendelian randomisation study and its novel application in lung tumour transcriptome. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.83118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37079368/
4. Pagani, Isabel, Poli, Guido, Vicenzi, Elisa. 2021. TRIM22. A Multitasking Antiviral Factor. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10081864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440633/
5. Arosio, Paolo, Elia, Leonardo, Poli, Maura. 2017. Ferritin, cellular iron storage and regulation. In IUBMB life, 69, 414-422. doi:10.1002/iub.1621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28349628/
6. Vicenzi, Elisa, Poli, Guido. 2018. The interferon-stimulated gene TRIM22: A double-edged sword in HIV-1 infection. In Cytokine & growth factor reviews, 40, 40-47. doi:10.1016/j.cytogfr.2018.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29650252/