Git2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Git2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08508

品系全称

C57BL/6JCya-Git2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26431-Git2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Git2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08508) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GIT ArfGAP 2
基因别称
1500036H07Rik,5830420E16Rik,6430510B20Rik,9630056M03Rik,B230104M05Rik,CAT2,mKIAA0148
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347400.1 | Ensembl: ENSMUST00000086564
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5404 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347053Mice homozygous for a null allele show frequent splenomegaly, extramedullary hematopoiesis, impaired neutrophil chemotaxis, misoriented hyperproduction of superoxide anions and increased susceptibility to fungal infection. Homozygotes for a gene trap allele have reduced marginal zone B cell numbers.
Git2,也称为G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白2,是一种重要的信号转导分子。Git2参与多种生物学过程,包括细胞迁移、黏附、增殖和分化,以及炎症反应和免疫调节。Git2在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎、类风湿性关节炎、早产、骨质疏松和乳腺癌等。

炎症性肠病(IBD)是一类慢性胃肠道疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。研究发现,Git2基因在东亚人群中与IBD的发生和发展密切相关[1]。此外,Git2基因缺陷可促进巨噬细胞和中性粒细胞的招募,进而抑制坏死性小肠结肠炎的发生和发展[2]。这表明Git2可能通过调节炎症反应和免疫应答参与IBD的发病机制。

DNA损伤是许多疾病发生和发展的重要原因之一。研究发现,Git2在DNA损伤修复过程中发挥重要作用。Git2是ATM激酶的底物,并被ATM磷酸化。Git2与多个DNA损伤反应相关因子形成复合物,参与DNA损伤修复过程。Git2缺陷小鼠对DNA损伤更为敏感,这表明Git2可能通过调节DNA损伤修复过程影响细胞对DNA损伤的敏感性[3]。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,主要表现为关节炎症和疼痛。研究发现,Git2基因敲除可延长RA大鼠的功能恢复时间,并抑制软骨细胞的分化[4]。这表明Git2可能通过调节软骨细胞分化过程影响RA的发病机制。

早产是新生儿死亡的主要原因之一。研究发现,Git2表达在早产孕妇的子宫肌层和胎儿膜中降低。Git2敲低可抑制炎症介导的子宫肌层收缩和胎儿膜破裂,这表明Git2可能通过调节炎症介导的子宫肌层收缩和胎儿膜破裂过程影响早产的发生[5]。

骨质疏松是一种常见的老年性疾病,主要表现为骨密度降低和骨折风险增加。研究发现,Git2在骨质疏松的发生和发展过程中发挥重要作用。Git2缺陷可促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成骨分化,这表明Git2可能通过调节BMSCs的成骨分化过程影响骨质疏松的发病机制[6]。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。研究发现,Git2在乳腺癌的发生和发展过程中发挥重要作用。Git2过表达可促进乳腺癌细胞的侵袭和转移,而Git2敲低可抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移[7]。这表明Git2可能通过调节乳腺癌细胞的侵袭和转移过程影响乳腺癌的发病机制。

综上所述,Git2是一种重要的信号转导分子,参与多种生物学过程和疾病的发生和发展。Git2在炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎、类风湿性关节炎、早产、骨质疏松和乳腺癌等疾病中发挥重要作用。深入研究Git2的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Zhanju, Liu, Ruize, Gao, Han, Li, Mingsong, Huang, Hailiang. 2023. Genetic architecture of the inflammatory bowel diseases across East Asian and European ancestries. In Nature genetics, 55, 796-806. doi:10.1038/s41588-023-01384-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37156999/
2. Le, Huijuan, Wang, Yanyan, Zhou, Jiefei, Cai, Wei, Wu, Jin. 2024. Git2 deficiency promotes MDSCs recruitment in intestine via NF-κB-CXCL1/CXCL12 pathway and ameliorates necrotizing enterocolitis. In Mucosal immunology, 17, 1060-1071. doi:10.1016/j.mucimm.2024.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39074614/
3. Lu, Daoyuan, Cai, Huan, Park, Sung-Soo, Martin, Bronwen, Maudsley, Stuart. 2015. Nuclear GIT2 is an ATM substrate and promotes DNA repair. In Molecular and cellular biology, 35, 1081-96. doi:10.1128/MCB.01432-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25605334/
4. Li, Hui, Guan, Shi-Bing, Lu, Yi, Liu, Yu-Hong, Liu, Qi-Yun. 2017. Genetic deletion of GIT2 prolongs functional recovery and suppresses chondrocyte differentiation in rats with rheumatoid arthritis. In Journal of cellular biochemistry, 119, 1538-1547. doi:10.1002/jcb.26313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28777475/
5. Zobdeh, Farzin, Eremenko, Ivan I, Akan, Mikail A, Schiöth, Helgi B, Mwinyi, Jessica. 2023. The Epigenetics of Migraine. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24119127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37298078/
6. Lim, Ratana, Lappas, Martha. . GIT2 deficiency attenuates inflammation-induced expression of pro-labor mediators in human amnion and myometrial cells†. In Biology of reproduction, 100, 1617-1629. doi:10.1093/biolre/ioz041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30915469/
7. Wang, Yanna, Wang, Changyuan, Gong, Ying, Liu, Mozhen, Sun, Huijun. 2025. GIT2 negatively regulates the NF-κB pathway directly or indirectly by regulating TRAF3 expression to promote osteogenic differentiation of BMSCs. In Tissue & cell, 94, 102790. doi:10.1016/j.tice.2025.102790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39954559/