Map3k8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08493

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26410-Map3k8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08493) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8
基因别称
Cot,Cot/Tpl2,Est,Estf,Tpl-2,Tpl2,c-COT
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007746.2 | Ensembl: ENSMUST00000025078
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346878Mutant mice resist endotoxic shock. Their MHC II expression is enhanced. Macrophages' TNF-alpha response to viruses and to all TLR ligands is impaired. Macrophage and T-cell secretion of other cytokines in response to various TLR ligands or OVA is aberrant. Anti-OVA Ig classes are abnormally skewed.
基因MAP3K8,也称为COT/TPL2,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于MAP3K家族成员。MAP3K家族在MAPK信号通路中起着关键的调节作用,而MAPK信号通路是细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程的核心。MAP3K8通过磷酸化下游的MAP2Ks,如MEK1/2,进而激活ERK1/2和JNK等激酶,参与调控细胞的生长、发育和炎症反应等过程。

MAP3K8在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,MAP3K8在肝细胞癌(HCC)中高表达,与HCC患者的预后不良相关[1]。MAP3K8通过调节MAP3K8表达,影响HCC细胞的增殖、转移和PD-L1+巨噬细胞的招募,进而促进HCC的进展。此外,MAP3K8还通过上调MAP3K8,激活JNK和ERK通路,调节IL-8的表达,进而促进巨噬细胞的招募。

MAP3K8在气道上皮炎症中也具有重要作用。研究发现,MAP3K8在气道上皮细胞中是早期炎症反应的关键介质,可能成为治疗炎症性疾病的治疗靶点[2]。MAP3K8在IL-1β刺激后表达显著升高,并在20分钟后发生磷酸化。MAP3K8敲低后,IL-6、IL-8和RANTES的水平显著降低,且dexamethasone的抗炎作用增强。

MAP3K8还与黑色素瘤的耐药性相关。研究发现,MAP3K8在B-RAF(V600E)突变型黑色素瘤细胞中表达升高,并通过MAPK信号通路激活,驱动对RAF抑制剂的耐药性[3]。MAP3K8激活ERK主要通过MEK依赖的机制,而不需要RAF信号。此外,MAP3K8表达升高还与黑色素瘤细胞和组织的获得性耐药性相关。

MAP3K8在EB病毒相关胃癌(EBVaGC)中发挥重要作用。研究发现,MAP3K8在EBVaGC细胞中高表达,与EBVaGC细胞的增殖相关[4]。抑制MAP3K8的表达可以抑制EBVaGC细胞的增殖、集落形成和迁移。此外,MAP3K8的表达还与Notch信号通路和EMT相关基因的表达呈正相关。

MAP3K8还与黑色素细胞肿瘤的发生相关。研究发现,33例黑色素细胞肿瘤中,MAP3K8基因发生融合,且融合基因均编码完整的MAP3K8激酶结构域[5]。MAP3K8融合基因主要发生在年轻患者中,且与Spitz痣、非典型Spitz瘤和恶性Spitz瘤的发生相关。

MAP3K8在胶质瘤中也是一种重要的预后生物标志物,与免疫反应相关[6]。研究发现,MAP3K8在胶质瘤中高表达,与胶质瘤的预后不良相关。MAP3K8的表达与免疫浸润相关,包括效应记忆CD4+ T细胞、浆细胞样树突状细胞、中性粒细胞、髓系树突状细胞、肥大细胞和巨噬细胞。此外,MAP3K8的表达还与一系列免疫检查点分子、趋化因子和趋化因子受体呈正相关。

MAP3K8在PRKAR1A失活型黑色素细胞肿瘤中也发挥重要作用。研究发现,9例PRKAR1A失活型黑色素细胞肿瘤中,MAP3K8基因发生融合,且融合基因主要发生在Spitz痣和蓝痣亚组中[7]。MAP3K8融合基因主要发生在儿童和年轻患者中,且与Spitz痣和蓝痣的形态学特征相关。

MAP3K8在肾细胞癌(ccRCC)中表达升高,与ccRCC的预后不良相关[8]。研究发现,MAP3K8在ccRCC中的表达水平显著高于正常肾组织,且与ccRCC的分级和分期相关。MAP3K8的表达还与免疫浸润相关,包括Treg细胞、髓系细胞和巨噬细胞等。此外,MAP3K8的表达还与I-κB激酶/NF-κB和Toll样受体信号通路相关。

MAP3K8在高级别浆液性卵巢癌(HGSC)中也发挥重要作用。研究发现,MAP3K8在HGSC中表达升高,且与HGSC的预后不良相关[9]。MAP3K8通过调节G1/S转换和粘附动态,控制癌细胞的增殖和迁移。此外,MAP3K8还是MEK抑制剂治疗的潜在预测标记物。

综上所述,MAP3K8在多种癌症和炎症性疾病中发挥重要作用。MAP3K8的异常表达和功能异常可能与肿瘤的发生、发展和预后不良相关。因此,MAP3K8可能成为治疗多种疾病的治疗靶点。

参考文献:
1. You, Yu, Wen, Diguang, Zeng, Lu, Song, Hua, Liu, Zuojin. 2022. ALKBH5/MAP3K8 axis regulates PD-L1+ macrophage infiltration and promotes hepatocellular carcinoma progression. In International journal of biological sciences, 18, 5001-5018. doi:10.7150/ijbs.70149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982895/
2. Chiu, Chih-Yung, Willis-Owen, Saffron A G, Wong, Kenny C C, Moffatt, Miriam F, Zhang, Youming. 2024. MAP3K8 is a potential therapeutic target in airway epithelial inflammation. In Journal of inflammation (London, England), 21, 27. doi:10.1186/s12950-024-00400-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39030600/
3. Johannessen, Cory M, Boehm, Jesse S, Kim, So Young, Hahn, William C, Garraway, Levi A. 2010. COT drives resistance to RAF inhibition through MAP kinase pathway reactivation. In Nature, 468, 968-72. doi:10.1038/nature09627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21107320/
4. Roy, Gaurab, Yang, Ting, Liu, Shangxin, Liu, Yuantao, Zhong, Qian. 2023. Epigenetic Regulation of MAP3K8 in EBV-Associated Gastric Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24031964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768307/
5. Houlier, Aurelie, Pissaloux, Daniel, Masse, Ingrid, Yeh, Iwei, de la Fouchardière, Arnaud. 2019. Melanocytic tumors with MAP3K8 fusions: report of 33 cases with morphological-genetic correlations. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 33, 846-857. doi:10.1038/s41379-019-0384-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719662/
6. Ren, Jing, Xu, Yixin, Liu, Jia, Cao, Haowei, Sun, Jinmin. 2021. MAP3K8 Is a Prognostic Biomarker and Correlated With Immune Response in Glioma. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 779290. doi:10.3389/fmolb.2021.779290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35004849/
7. de la Fouchardiere, Arnaud, Tirode, Franck, Castillo, Christine, Macagno, Nicolas, Pissaloux, Daniel. 2022. Attempting to Solve the Pigmented Epithelioid Melanocytoma (PEM) Conundrum: PRKAR1A Inactivation Can Occur in Different Genetic Backgrounds (Common, Blue, and Spitz Subgroups) With Variation in Their Clinicopathologic Characteristics. In The American journal of surgical pathology, 46, 1106-1115. doi:10.1097/PAS.0000000000001888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35319526/
8. Alaimo, Salvatore, Rapicavoli, Rosaria Valentina, Marceca, Gioacchino P, Pulvirenti, Alfredo, Ferro, Alfredo. 2021. PHENSIM: Phenotype Simulator. In PLoS computational biology, 17, e1009069. doi:10.1371/journal.pcbi.1009069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34166365/
9. Hao, Jiatao, Cao, Yumeng, Yu, Hui, An, Ruifang, Xue, Yan. 2021. Effect of MAP3K8 on Prognosis and Tumor-Related Inflammation in Renal Clear Cell Carcinoma. In Frontiers in genetics, 12, 674613. doi:10.3389/fgene.2021.674613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34567061/