Map3k3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Map3k3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08489

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26406-Map3k3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08489) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3
基因别称
MAPKKK3,Mekk3,mKIAA4031
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011947 | Ensembl: ENSMUST00000002044
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346874Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos before E11.5. vascular remodeling does not take place normally.
基因Map3k3,也称为Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3(MEKK3),是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于MAP3K家族。MAP3Ks在信号传导通路中起着关键作用,通过激活下游的MAP2Ks和MAPKs来调控细胞的生长、分化、凋亡和炎症反应等生物学过程。Map3k3通过参与ERK5、JNK和p38等信号通路的激活,在多种生物学过程中发挥着重要作用。

Map3k3在肿瘤发生发展中具有重要作用。Map3k3基因的扩增和过表达在乳腺癌中被发现,并与乳腺癌细胞的形成和生存密切相关[3]。在卵巢癌中,Map3k3的过表达与肿瘤生长和化疗耐药性相关,通过激活NF-κB信号通路来促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移[7]。这些研究结果表明,Map3k3可能成为乳腺癌和卵巢癌治疗的潜在靶点。

Map3k3在心血管疾病中也发挥着重要作用。研究发现,Map3k3基因敲低可以抑制血管内皮细胞的衰老和凋亡,从而改善心血管疾病的发生发展[8]。Map3k3的过表达可以促进血管内皮细胞的衰老和凋亡,导致血管功能障碍和心血管疾病的发生。

Map3k3在大脑和脊髓血管异常中也具有重要作用。研究发现,Map3k3基因的体细胞突变与大脑和脊髓血管畸形(CCMs和SCCMs)的发生密切相关[1,2,4,6]。Map3k3突变可以导致血管内皮细胞的过度活化,破坏血脑屏障,进而引发CCMs和SCCMs的发生。

此外,Map3k3在骨代谢疾病中也具有重要作用。研究发现,Map3k3基因与骨质疏松症的发生发展相关,可能通过调控线粒体自噬和骨代谢相关信号通路来影响骨质疏松症的发生[5]。

综上所述,Map3k3作为一种重要的信号传导分子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Map3k3在肿瘤发生发展、心血管疾病、大脑和脊髓血管异常以及骨代谢疾病中都具有重要作用。Map3k3的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Jian, Huang, Yazi, Ren, Yeqing, Hong, Tao, Ge, Woo-Ping. . Somatic variants of MAP3K3 are sufficient to cause cerebral and spinal cord cavernous malformations. In Brain : a journal of neurology, 146, 3634-3647. doi:10.1093/brain/awad104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995941/
2. Hong, Tao, Xiao, Xiao, Ren, Jian, Zhang, Hongqi, Wang, Yibo. . Somatic MAP3K3 and PIK3CA mutations in sporadic cerebral and spinal cord cavernous malformations. In Brain : a journal of neurology, 144, 2648-2658. doi:10.1093/brain/awab117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33729480/
3. Fan, Yihui, Ge, Ningling, Wang, Xiaosong, Yang, Jianhua, Zhang, Hong. . Amplification and over-expression of MAP3K3 gene in human breast cancer promotes formation and survival of breast cancer cells. In The Journal of pathology, 232, 75-86. doi:10.1002/path.4283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24122835/
4. Huo, Ran, Wang, Jie, Sun, Ying-Fan, Zhao, Ji-Zong, Cao, Yong. 2022. Simplex cerebral cavernous malformations with MAP3K3 mutation have distinct clinical characteristics. In Frontiers in neurology, 13, 946324. doi:10.3389/fneur.2022.946324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36090889/
5. Su, Yu, Yu, Gangying, Li, Dongchen, Ma, Teng, Li, Zhong. 2024. Identification of mitophagy-related biomarkers in human osteoporosis based on a machine learning model. In Frontiers in physiology, 14, 1289976. doi:10.3389/fphys.2023.1289976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38260098/
6. Weng, Jiancong, Yang, Yingxi, Song, Dong, Wang, Jiguang, Cao, Yong. 2021. Somatic MAP3K3 mutation defines a subclass of cerebral cavernous malformation. In American journal of human genetics, 108, 942-950. doi:10.1016/j.ajhg.2021.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33891857/
7. Zhang, Ying, Wang, Sha-Sha, Tao, Lin, Jia, Wei, Li, Feng. 2019. Overexpression of MAP3K3 promotes tumour growth through activation of the NF-κB signalling pathway in ovarian carcinoma. In Scientific reports, 9, 8401. doi:10.1038/s41598-019-44835-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31182739/
8. Zhou, Haoyang, Yang, Dafeng, Cheng, Henry S, Chen, Lei, Feinberg, Mark W. . miR-181b regulates vascular endothelial aging by modulating an MAP3K3 signaling pathway. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22353. doi:10.1096/fj.202200046R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35593587/