Map3k3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08488

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26406-Map3k3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08488) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3
基因别称
MAPKKK3,Mekk3,mKIAA4031
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011947 | Ensembl: ENSMUST00000002044
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346874Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos before E11.5. vascular remodeling does not take place normally.
MAP3K3,即丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的成员之一,编码了促分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶3(MEKK3)。MEKK3是一种重要的信号转导分子,在细胞增殖、分化、凋亡和炎症反应等多种生物学过程中发挥关键作用。MEKK3可以通过激活下游的MAPK信号通路,如ERK、JNK和p38 MAPK,来调节细胞的生理功能。此外,MEKK3还可以与多种蛋白质相互作用,参与调节细胞的代谢和应激反应。

MAP3K3在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、卵巢癌、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌、Wilms瘤和神经母细胞瘤等。在乳腺癌中,MAP3K3基因的扩增和过表达可以促进乳腺癌细胞的形成和存活,并使乳腺癌细胞对化疗药物产生耐药性[4]。在卵巢癌中,MAP3K3过表达与卵巢癌的FIGO分期和化疗反应相关,并影响患者的生存率。MAP3K3过表达可以通过激活NF-κB信号通路来促进卵巢癌细胞的增殖、抑制凋亡、增强迁移和侵袭能力[8]。

除了在癌症中的作用,MAP3K3还与动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌、Wilms瘤和神经母细胞瘤等疾病的发生和发展密切相关。在动脉粥样硬化中,MAP3K3通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,MAP3K3通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,MAP3K3通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,MAP3K3的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,MAP3K3表达显著上调,与不良预后有强相关性。MAP3K3通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。MAP3K3通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。

MAP3K3不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。MAP3K3可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,MAP3K3还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,MAP3K3是一种重要的信号转导分子,参与调控细胞的生理功能和多种疾病的发生和发展。MAP3K3在癌症、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌、Wilms瘤和神经母细胞瘤等疾病中发挥重要作用,并具有独立的染色质调控功能。MAP3K3的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Jian, Huang, Yazi, Ren, Yeqing, Hong, Tao, Ge, Woo-Ping. . Somatic variants of MAP3K3 are sufficient to cause cerebral and spinal cord cavernous malformations. In Brain : a journal of neurology, 146, 3634-3647. doi:10.1093/brain/awad104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995941/
2. Huo, Ran, Yang, Yingxi, Sun, Yingfan, Wang, Jiguang, Cao, Yong. 2023. Endothelial hyperactivation of mutant MAP3K3 induces cerebral cavernous malformation enhanced by PIK3CA GOF mutation. In Angiogenesis, 26, 295-312. doi:10.1007/s10456-023-09866-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36719480/
3. Hong, Tao, Xiao, Xiao, Ren, Jian, Zhang, Hongqi, Wang, Yibo. . Somatic MAP3K3 and PIK3CA mutations in sporadic cerebral and spinal cord cavernous malformations. In Brain : a journal of neurology, 144, 2648-2658. doi:10.1093/brain/awab117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33729480/
4. Fan, Yihui, Ge, Ningling, Wang, Xiaosong, Yang, Jianhua, Zhang, Hong. . Amplification and over-expression of MAP3K3 gene in human breast cancer promotes formation and survival of breast cancer cells. In The Journal of pathology, 232, 75-86. doi:10.1002/path.4283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24122835/
5. Huo, Ran, Wang, Jie, Sun, Ying-Fan, Zhao, Ji-Zong, Cao, Yong. 2022. Simplex cerebral cavernous malformations with MAP3K3 mutation have distinct clinical characteristics. In Frontiers in neurology, 13, 946324. doi:10.3389/fneur.2022.946324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36090889/
6. Su, Yu, Yu, Gangying, Li, Dongchen, Ma, Teng, Li, Zhong. 2024. Identification of mitophagy-related biomarkers in human osteoporosis based on a machine learning model. In Frontiers in physiology, 14, 1289976. doi:10.3389/fphys.2023.1289976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38260098/
7. Weng, Jiancong, Yang, Yingxi, Song, Dong, Wang, Jiguang, Cao, Yong. 2021. Somatic MAP3K3 mutation defines a subclass of cerebral cavernous malformation. In American journal of human genetics, 108, 942-950. doi:10.1016/j.ajhg.2021.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33891857/
8. Zhang, Ying, Wang, Sha-Sha, Tao, Lin, Jia, Wei, Li, Feng. 2019. Overexpression of MAP3K3 promotes tumour growth through activation of the NF-κB signalling pathway in ovarian carcinoma. In Scientific reports, 9, 8401. doi:10.1038/s41598-019-44835-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31182739/