Map2k1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Map2k1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08481

品系全称

C57BL/6JCya-Map2k1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26395-Map2k1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map2k1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08481) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
ErbB信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase 1
基因别称
MAPKK1,MEKK1,Mek1,Prkmk1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008927.4 | Ensembl: ENSMUST00000005066
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346866Homozygous inactivation of this gene leads to reduced embryo size and midgestational lethality due to impaired development and hypovascularization of the placenta with decreased labyrinth cell proliferation and enhanced cell apoptosis. Mutant MEFs fail to exhibit fibronectin-induced migration.
MAP2K1,也称为MEK1,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,属于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中的关键调节因子。MAPK信号通路在细胞的生长、分化和应激反应等生物学过程中发挥着重要作用,其异常激活与多种人类癌症的发生和发展密切相关。

MAP2K1在MAPK信号通路中主要作为MAP3K(MAPK激酶激酶)的下游信号分子,将信号传递至MAPK(如ERK1/2)。MAP2K1的激活可以导致ERK1/2的磷酸化和激活,进而激活下游的转录因子和效应分子,调控细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。此外,MAP2K1还可以与RAS蛋白家族成员相互作用,共同参与MAPK信号通路的调节。

MAP2K1在多种人类癌症中发生突变和异常表达。例如,在成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)中,MAP2K1基因的表达水平显著高于健康对照组,并且发现了一种新的突变(nucleotide 212 S→R)[1]。在黑色素瘤中,MAP2K1/2基因突变与免疫治疗的疗效相关。与野生型MAP2K1/2相比,MAP2K1/2突变型黑色素瘤患者在接受抗CTLA-4治疗时,具有更高的客观反应率、更长的无进展生存期和更长的总生存期[2]。此外,MAP2K1突变还与血管畸形的发生相关。在血管内皮细胞中,MAP2K1的激活突变可以导致血管畸形的发生,包括脑、耳和肠道等部位的血管畸形[3,6]。

MAP2K1的激活突变还可以影响黑色素细胞性肿瘤的病理特征。MAP2K1突变的黑色素细胞性肿瘤具有可重复的病理特征,包括斑块状或楔形轮廓、Spitz样细胞形态和细胞成熟障碍等。这些肿瘤在形态学上与BRAF V600E突变的黑色素细胞性肿瘤相似,但它们在基因型和表型上可能更接近于传统的黑色素瘤通路,而不是Spitz通路[4,8]。

MAP2K1的激活突变还可以影响其他类型的肿瘤,如组织细胞瘤。在BRAF V600E野生型非LCH组织细胞瘤患者中,MAP2K1基因突变是常见的驱动突变之一。使用MEK抑制剂治疗MAP2K1突变型非LCH组织细胞瘤患者可以取得良好的临床疗效[5]。

此外,MAP2K1基因的突变还与多种癌症的风险相关。通过Mendelian随机化分析,发现MAP2K1基因的突变与多种癌症的风险存在潜在的因果关系,包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌和胃癌等[7]。

综上所述,MAP2K1是一种重要的丝裂原活化蛋白激酶信号通路调节因子,其突变和异常表达与多种人类癌症的发生和发展密切相关。MAP2K1的激活突变可以影响肿瘤的病理特征、血管畸形的发生以及其他类型肿瘤的发生。此外,MAP2K1基因的突变还与多种癌症的风险相关。深入研究MAP2K1的功能和机制对于癌症的预防和治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Hosseini, Parastoo, Rahimi Foroushani, Abbas, Marjani, Arezoo, Mozhgani, Sayed-Hamidreza, Norouzi, Mehdi. . Investigating the effect of MAP2K1 gene (MEK1) in MAPK pathway in the induction of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL). In Iranian journal of microbiology, 15, 475-481. doi:10.18502/ijm.v15i3.12910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37448673/
2. Ye, Ting, Zhang, Jie-Ying, Liu, Xin-Yi, Ye, Cheng-Zhi, Chen, Jing. 2022. The Predictive Value of MAP2K1/2 Mutations on Efficiency of Immunotherapy in Melanoma. In Frontiers in immunology, 12, 785526. doi:10.3389/fimmu.2021.785526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35069558/
3. Sudduth, Christopher L, Smits, Patrick J, Vivero, Matthew P, Warman, Matthew L, Greene, Arin K. 2023. Arteriovenous malformation Map2k1 mutation affects vasculogenesis. In Scientific reports, 13, 11074. doi:10.1038/s41598-023-35301-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37422456/
4. Alomari, Ahmed K, Harms, Paul W, Andea, Aleodor A, Warren, Simon J. 2023. MAP2K1-mutated melanocytic tumors have reproducible histopathologic features and share similarities with melanocytic tumors with BRAF V600E mutations. In Journal of cutaneous pathology, 50, 1083-1093. doi:10.1111/cup.14502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37565534/
5. Diamond, Eli L, Durham, Benjamin H, Haroche, Julien, Gruber, Tanja A, Abdel-Wahab, Omar. 2015. Diverse and Targetable Kinase Alterations Drive Histiocytic Neoplasms. In Cancer discovery, 6, 154-65. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-0913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26566875/
6. Smits, Patrick J, Sudduth, Christopher L, Konczyk, Dennis J, Warman, Matthew L, Greene, Arin K. 2022. Endothelial cell expression of mutant Map2k1 causes vascular malformations in mice. In Angiogenesis, 26, 97-105. doi:10.1007/s10456-022-09853-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35972708/
7. Qiu, Xunan, Guo, Rui, Wang, Yingying, Wang, Bengang, Gong, Yuehua. 2024. Mendelian randomization reveals potential causal relationships between cellular senescence-related genes and multiple cancer risks. In Communications biology, 7, 1069. doi:10.1038/s42003-024-06755-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39215079/
8. Sunshine, Joel C, Kim, Daniel, Zhang, Bin, Busam, Klaus J, Gerami, Pedram. . Melanocytic Neoplasms With MAP2K1 in Frame Deletions and Spitz Morphology. In The American Journal of dermatopathology, 42, 923-931. doi:10.1097/DAD.0000000000001795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33289976/