Spata2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spata2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08477

品系全称

C57BL/6JCya-Spata2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-263876-Spata2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spata2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08477) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
spermatogenesis associated 2
基因别称
mKIAA0757
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_170756.2 | Ensembl: ENSMUST00000057627
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2123 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146885Homozygous knockout leads to small testes, oligospermia, asthenozoospermia, reduced male fertility and decreased male germ cell numbers. It also affects necroptosis and increases inflammatory responses.
SPATA2,也称为Spermatogenesis-associated protein 2,是一种在睾丸中高表达的蛋白质。它最初在睾丸中被发现,并在Sertoli细胞中定位,其表达受到促卵泡激素(FSH)的调控。SPATA2的基因序列在人和大鼠中显示出高度的同源性,并且在小鼠中表现出与生殖相关的功能。除了在生殖中的作用外,SPATA2还参与了肿瘤坏死因子(TNF)信号传导和细胞死亡等重要的生物学过程。

SPATA2在TNF信号传导中发挥重要作用。TNF信号传导是一种关键的细胞信号传导途径,可以调节细胞死亡和炎症反应。SPATA2通过与CYLD和HOIP的相互作用,参与调节TNF受体1(TNFR1)信号复合物的形成和功能。CYLD是一种去泛素化酶,而HOIP是线性泛素链组装复合物(LUBAC)的催化亚基。SPATA2通过其PUB结构域与CYLD结合,并通过其PUB相互作用基序(PIM)与HOIP结合,从而促进CYLD的募集和激活。CYLD的激活可以抑制TNF诱导的NF-κB信号传导和细胞死亡,而SPATA2的缺失会导致NF-κB信号传导的增强和TNF诱导的细胞死亡的减少。因此,SPATA2在TNF信号传导中起着重要的调节作用[2,3,4,6]。

除了TNF信号传导,SPATA2还与细胞死亡有关。细胞死亡是细胞程序性死亡的一种形式,可以清除受损或异常细胞,维持组织稳态。SPATA2的缺失会导致细胞对肿瘤坏死因子(TNF)诱导的细胞死亡的抵抗力增加。SPATA2的缺失还会导致M1连接的TNFR1-SC泛素化增加和促炎基因表达升高,表明SPATA2在细胞死亡和炎症反应中发挥重要作用[1,2,3,4]。

此外,SPATA2还与细胞迁移和侵袭有关。上皮-间质转化(EMT)是一种细胞程序,使上皮细胞转变为具有间质特征的细胞,从而获得迁移和侵袭能力。SPATA2的表达与患者的预后呈正相关,并且可以抑制NSCLC中的EMT过程,从而抑制肿瘤的转移和放疗敏感性[5]。

SPATA2是一种重要的蛋白质,在生殖、TNF信号传导、细胞死亡和细胞迁移等方面发挥重要作用。它通过与CYLD和HOIP的相互作用,调节TNF信号传导和细胞死亡。SPATA2的缺失会导致细胞对TNF诱导的细胞死亡的抵抗力增加,并导致促炎基因表达升高。此外,SPATA2还与细胞迁移和侵袭有关,可以抑制NSCLC中的EMT过程。SPATA2的研究有助于深入理解其在各种生物学过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Griewahn, Laura, Müller-Foxworth, Madeleine, Peintner, Lukas, Charvet, Céline, Maurer, Ulrich. 2023. SPATA2 restricts OTULIN-dependent LUBAC activity independently of CYLD. In Cell reports, 42, 111961. doi:10.1016/j.celrep.2022.111961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36640323/
2. Kupka, Sebastian, De Miguel, Diego, Draber, Peter, Rittinger, Katrin, Walczak, Henning. 2016. SPATA2-Mediated Binding of CYLD to HOIP Enables CYLD Recruitment to Signaling Complexes. In Cell reports, 16, 2271-80. doi:10.1016/j.celrep.2016.07.086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27545878/
3. Schlicher, Lisa, Wissler, Manuela, Preiss, Florian, Dengjel, Joern, Maurer, Ulrich. 2016. SPATA2 promotes CYLD activity and regulates TNF-induced NF-κB signaling and cell death. In EMBO reports, 17, 1485-1497. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27458237/
4. Wei, Ran, Xu, Lily Wen, Liu, Jianping, Yuan, Junying, Pan, Heling. 2017. SPATA2 regulates the activation of RIPK1 by modulating linear ubiquitination. In Genes & development, 31, 1162-1176. doi:10.1101/gad.299776.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28701375/
5. Ji, Hongbo, Zhang, Lu, Zou, Man, Yuan, Zhiyong, Wu, Zhiqiang. 2023. SPATA2 suppresses epithelial-mesenchymal transition to inhibit metastasis and radiotherapy sensitivity in non-small cell lung cancer via impairing DVL1/β-catenin signaling. In Thoracic cancer, 14, 969-982. doi:10.1111/1759-7714.14828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36814090/
6. Elliott, Paul R, Leske, Derek, Hrdinka, Matous, Komander, David, Gyrd-Hansen, Mads. 2016. SPATA2 Links CYLD to LUBAC, Activates CYLD, and Controls LUBAC Signaling. In Molecular cell, 63, 990-1005. doi:10.1016/j.molcel.2016.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591049/