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Decr2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
2-4-dienoyl-Coenzyme A reductase 2, peroxisomal
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011933.2 | Ensembl: ENSMUST00000040907
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~7163 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Decr2，也称为2,4-dienoyl-Coenzyme A reductase 2，是一种重要的过氧化物酶体β-氧化酶。过氧化物酶体是细胞内负责脂肪酸代谢的代谢器官，在维持细胞脂肪酸平衡中发挥着关键作用。Decr2在脂肪酸代谢过程中催化脂肪酸的β-氧化反应，参与长链不饱和脂肪酸的降解。此外，Decr2还参与过氧化物酶体的生物发生和维持，以及细胞内脂质代谢的调控。
Decr2在多种疾病中发挥重要作用，包括前列腺癌、胃食管反流病、胃食管反流病和Barrett食管、霍奇金淋巴瘤、B细胞前体急性淋巴细胞白血病和肾疾病。在前列腺癌中，Decr2的表达上调，特别是转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。Decr2的敲低可以显著抑制CRPC细胞系的增殖、迁移和三维生长，并抑制LNCaP肿瘤的生长和增殖[1]。Decr2通过影响细胞周期进程和脂质代谢来支持肿瘤细胞的增殖。进一步研究发现，过氧化物酶体β-氧化和标准治疗中的雄激素受体抑制协同靶向可以增强对前列腺癌细胞增殖的抑制[1]。
胃食管反流病（GERD）是一种常见的慢性疾病，目前的治疗方法并不总是有效。通过孟德尔随机化分析，研究发现C1-INH和DECR2是GERD和Barrett食管（BE）的潜在药物靶点。C1-INH和DECR2在GERD中表现出相似的保护作用，并且在BE中表现出相似的方向性因果效应[2]。
在胃食管反流病和Barrett食管中，C1-INH和DECR2可能代表潜在的药物靶点，需要进一步的研究和验证。
通过基因敲除实验，研究发现DECR2的敲除导致长链不饱和脂肪酸的积累，影响脂肪酸代谢过程[3]。这表明DECR2在脂肪酸代谢中发挥着重要的催化作用。
溶酶体是细胞内负责降解和回收细胞内物质的细胞器。研究发现，溶酶体抑制可以降低过氧化物酶体基因的转录水平，包括DECR2。溶酶体抑制导致过氧化物酶体生物合成和过氧化物酶体脂质氧化的下调，这是通过降低过氧化物酶体主调节因子PPARA和其共激活因子PPARGC1A的水平来实现的[4]。这表明溶酶体在调节过氧化物酶体基因转录和脂质代谢中发挥重要作用。
DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰，参与基因表达的调控。研究发现，DNA甲基化可以影响Decr2的表达。在成年鸡的多种组织中，DNA甲基化与Decr2的表达水平相关。DNA甲基化在正常成年组织中通常不会影响基因表达水平，但在某些情况下，DNA甲基化与基因表达水平之间存在统计学差异[5]。
在Nellore牛肉牛的背最长肌中，DECR2的表达与脂肪酸含量相关。研究发现，DECR2的表达与多种脂肪酸相关，包括多不饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸。这表明DECR2在牛肉的脂肪酸代谢中发挥重要作用[6]。
在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，DECR2的表达与肿瘤发生和进展相关。研究发现，DECR2的表达上调与不良预后相关。DECR2通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH的表达，激活PI3K/AKT信号通路，促进DLBCL细胞的活性[7]。
在霍奇金淋巴瘤（HL）中，DECR2的基因多态性与HL的易感性相关。研究发现，DECR2的基因多态性与HL患者和正常对照组之间存在显著差异。这表明DECR2的基因变异可能与HL的发生和发展相关[8]。
在B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）中，DECR2的表达与细胞周期进程和疾病进展相关。研究发现，DECR2的表达与细胞周期的S和G2/M期相关，并且与疾病复发相关。这表明DECR2在BCP-ALL的发生和进展中发挥作用[9]。
在肾疾病中，长期使用大麻二酚（CBD）治疗可以影响肾转录组。研究发现，CBD可以调节与脂质代谢相关的基因表达，包括DECR2。这表明CBD可能对治疗肾疾病有益，并且其作用机制需要进一步研究[10]。
综上所述，Decr2是一种重要的过氧化物酶体β-氧化酶，参与脂肪酸代谢和细胞内脂质代谢的调控。Decr2在多种疾病中发挥重要作用，包括前列腺癌、胃食管反流病、胃食管反流病和Barrett食管、霍奇金淋巴瘤、B细胞前体急性淋巴细胞白血病和肾疾病。此外，Decr2的表达受到多种因素的影响，包括基因变异、DNA甲基化和溶酶体调节。Decr2的研究有助于深入理解脂肪酸代谢和脂质代谢的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mah, Chui Yan, Nguyen, An Dieu Trang, Niijima, Takuto, Nassar, Zeyad D, Butler, Lisa M. 2024. Peroxisomal β-oxidation enzyme, DECR2, regulates lipid metabolism and promotes treatment resistance in advanced prostate cancer. In British journal of cancer, 130, 741-754. doi:10.1038/s41416-023-02557-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38216720/
2. Lin, Yun-Lu, Yao, Tao, Wang, Ying-Wei, Li, Yue-Chun, Lin, Jia-Feng. 2024. Potential drug targets for gastroesophageal reflux disease and Barrett's esophagus identified through Mendelian randomization analysis. In Journal of human genetics, 69, 245-253. doi:10.1038/s10038-024-01234-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38429412/
3. Spiegel, Aleksandra, Lauber, Chris, Bachmann, Mandy, Sarov, Mihail, Gerl, Mathias J. 2022. A set of gene knockouts as a resource for global lipidomic changes. In Scientific reports, 12, 10533. doi:10.1038/s41598-022-14690-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35732804/
4. Tan, Hayden Weng Siong, Anjum, B, Shen, Han-Ming, Yen, Paul M, Sinha, Rohit A. 2019. Lysosomal inhibition attenuates peroxisomal gene transcription via suppression of PPARA and PPARGC1A levels. In Autophagy, 15, 1455-1459. doi:10.1080/15548627.2019.1609847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31032705/
5. Lim, Won-Jun, Kim, Kyoung Hyoun, Kim, Jae-Yoon, Jeong, Seongmun, Kim, Namshin. 2019. Identification of DNA-Methylated CpG Islands Associated With Gene Silencing in the Adult Body Tissues of the Ogye Chicken Using RNA-Seq and Reduced Representation Bisulfite Sequencing. In Frontiers in genetics, 10, 346. doi:10.3389/fgene.2019.00346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31040866/
6. Schettini, Gustavo Pimenta, Peripolli, Elisa, Alexandre, Pâmela Almeida, Curi, Rogério Abdallah, Baldi, Fernando. 2022. Transcriptomic profile of longissimus thoracis associated with fatty acid content in Nellore beef cattle. In Animal genetics, 53, 264-280. doi:10.1111/age.13199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35384007/
7. Chen, Tian-Rui, Cao, Huang-Ming, Wu, Yin, Lan, Hai-Feng, Jin, Li-Na. 2022. PHOSPHO1 Serves as a Key Metabolism-Related Biomarker in the Tumorigenesis of Diffuse Large B-cell Lymphoma. In Current medical science, 42, 754-768. doi:10.1007/s11596-022-2612-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35943680/
8. Osman, Yasser, Elsharkawy, Tarek, Hashim, Tariq Mohammad, AbdulAzeez, Sayed, Borgio, J Francis. 2021. Functional multigenic variations associated with hodgkin lymphoma. In International journal of laboratory hematology, 43, 1472-1482. doi:10.1111/ijlh.13644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34216518/
9. Tamai, Minori, Komatsu, Chiaki, Kagami, Keiko, Goto, Hiroaki, Inukai, Takeshi. . Utility of a Large Series of B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Cell Lines as a Model System. In Cancer medicine, 14, e70736. doi:10.1002/cam4.70736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40022573/
10. Rokicki, Mikołaj, Żurowski, Jakub, Sawicki, Sebastian, Semik-Gurgul, Ewelina, Gurgul, Artur. 2024. Impact of Long-Term Cannabidiol (CBD) Treatment on Mouse Kidney Transcriptome. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15121640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39766907/
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