Clcn6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Clcn6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08464

品系全称

C57BL/6JCya-Clcn6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26372-Clcn6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clcn6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08464) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel, voltage-sensitive 6
基因别称
Clc6
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011929.3 | Ensembl: ENSMUST00000030879
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~9735 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347049Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired nociception, mild behavioral abnormalities, and a progressive neuropathy of the central and peripheral nervous systems with features of neuronal ceroid lipofuscinosis (a lysosomal storage disease).
CLCN6,也称为Chloride channel 6,是电压门控氯离子通道蛋白家族的一员。氯离子通道在维持细胞内外的离子平衡、细胞体积调节、细胞内酸碱平衡和神经信号传导等方面发挥着重要作用。CLCN6基因位于人类1号染色体短臂上,与MTHFR基因紧密连锁,编码的蛋白ClC-6在细胞内主要定位于高尔基体,参与细胞内钙离子储存和调节[5]。

CLCN6基因与多种疾病相关,包括皮肤癌、癫痫、心脏功能障碍和高血压等。研究发现,CLCN6基因的单核苷酸多态性(SNP)与肾移植受者中角质形成细胞皮肤癌的发生风险增加相关[1]。此外,CLCN6基因的非同义SNV在良性部分癫痫婴儿和/或发热性惊厥患者中也有发现,提示该基因可能与癫痫发作有关[2]。在心脏功能方面,CLCN6基因与NPPA和NPPB基因相邻,共同构成一个基因簇,该基因簇中的变异与心脏功能障碍相关[3,4]。高血压研究中,CLCN6基因的罕见编码变异与血压水平降低和高血压风险降低相关[6]。

CLCN6基因的功能研究揭示,该基因编码的蛋白ClC-6在血管平滑肌细胞的收缩和舒张信号传导中发挥重要作用。ClC-6基因敲除小鼠表现出低舒张压,且不受饮食盐分的影响。此外,ClC-6基因敲除小鼠还表现出血管收缩能力降低和动脉硬化减轻,但血管舒张能力受损和细胞内钙离子处理失调[7]。这些结果表明,ClC-6通过调节高尔基体钙储存,进而影响血管平滑肌功能,参与血压调节。

综上所述,CLCN6基因在维持细胞内离子平衡、细胞体积调节和血管平滑肌功能等方面发挥重要作用。CLCN6基因的变异与皮肤癌、癫痫、心脏功能障碍和高血压等疾病相关。深入研究CLCN6基因的功能和疾病发生机制,有助于揭示疾病的分子基础,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Griffin, L, Ho, L, Akhurst, R J, Murphy, G M, Laing, M E. 2022. Genetic polymorphism in Methylenetetrahydrofolate Reductase chloride transport protein 6 (MTHFR CLCN6) gene is associated with keratinocyte skin cancer in a cohort of renal transplant recipients. In Skin health and disease, 2, e95. doi:10.1002/ski2.95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35677930/
2. Yamamoto, Toshiyuki, Shimojima, Keiko, Sangu, Noriko, Hirose, Shinichi, Okumura, Akihisa. 2015. Single nucleotide variations in CLCN6 identified in patients with benign partial epilepsies in infancy and/or febrile seizures. In PloS one, 10, e0118946. doi:10.1371/journal.pone.0118946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25794116/
3. Klemens, Christine A, Dissanayake, Lashodya V, Levchenko, Vladislav, Palygin, Oleg, Staruschenko, Alexander. . Modulation of blood pressure regulatory genes in the Agtrap-Plod1 locus associated with a deletion in Clcn6. In Physiological reports, 10, e15417. doi:10.14814/phy2.15417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35927940/
4. Del Greco M, Fabiola, Pattaro, Cristian, Luchner, Andreas, Wiedermann, Christian J, Pramstaller, Peter P. 2011. Genome-wide association analysis and fine mapping of NT-proBNP level provide novel insight into the role of the MTHFR-CLCN6-NPPA-NPPB gene cluster. In Human molecular genetics, 20, 1660-71. doi:10.1093/hmg/ddr035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273288/
5. Kornak, U, Bösl, M R, Kubisch, C. . Complete genomic structure of the CLCN6 and CLCN7 putative chloride channel genes(1). In Biochimica et biophysica acta, 1447, 100-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10500249/
6. Yu, Bing, Pulit, Sara L, Hwang, Shih-Jen, Newton-Cheh, Christopher, Morrison, Alanna C. 2015. Rare Exome Sequence Variants in CLCN6 Reduce Blood Pressure Levels and Hypertension Risk. In Circulation. Cardiovascular genetics, 9, 64-70. doi:10.1161/CIRCGENETICS.115.001215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26658788/
7. Klemens, Christine A, Chulkov, Evgeny G, Wu, Jing, Palygin, Oleg, Staruschenko, Alexander. 2021. Loss of Chloride Channel 6 (CLC-6) Affects Vascular Smooth Muscle Contractility and Arterial Stiffness via Alterations to Golgi Calcium Stores. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 77, 582-593. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33390052/