Aldh1a7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Aldh1a7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08450

品系全称

C57BL/6JCya-Aldh1a7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26358-Aldh1a7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aldh1a7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08450) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldehyde dehydrogenase family 1, subfamily A7
基因别称
Ahd2-like,Aldh-pb,Aldh1a4,Aldhpb
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011921.2 | Ensembl: ENSMUST00000025656
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~7877 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Aldh1a7基因是醛脱氢酶(ALDH)家族中的一个成员,编码一种重要的酶,该酶负责将醛类化合物氧化为相应的羧酸。在哺乳动物组织中,ALDHs参与氧化内源性和外源性化合物。在多种生物体中,包括细菌、酵母、真菌、植物和动物,已经发现并测序了超过160种ALDH cDNAs或基因。ALDHs在生理、病理和药理学过程中发挥着重要作用,例如参与解毒、细胞代谢和信号传导。人类基因组包含19个已知的ALDH基因,以及许多假基因。其中,ALDH1A7基因在正常和癌症干细胞中表现出高活性,可能是这些细胞的标记物,也可能在自我保护、分化和/或干细胞群的扩增中发挥作用[2]。

Aldh1a7基因的表达和诱导性受遗传变异的影响。研究发现,在大鼠中,ALDH1A7基因的表达和诱导性存在显著的品系差异。例如,在苯巴比妥(PB)诱导的肝表达中,响应的RR品系表现出ALDH1A7和CYP2B mRNA的诱导以及相应的酶活性,而非响应的rr品系仅表现出CYP2B的诱导。进一步的研究表明,rr品系中ALDH1A7诱导性的丧失与近端启动子中一个16碱基对的缺失密切相关,这导致上游DNA序列无法招募组成型和雄甾烷受体-维甲酸X受体异二聚体[1]。

Aldh1a7基因的表达与细胞增殖密切相关。研究发现,ALDH3A1的表达和活性与细胞增殖、对脂质过氧化醛的抵抗以及对抗药毒性的抵抗有关。在ALDH3A1活性较高的细胞中,对脂质醛的细胞毒性和细胞抑制作用具有更强的抵抗力。相反,当ALDH3A1酶活性受到抑制时,细胞增殖会减少。此外,ALDH3A1的表达和活性在肝脏细胞癌变过程中增加,并与肝细胞癌和肺癌细胞系中的癌变程度相关[2]。

Aldh1a7基因的表达还与组织特异性有关。研究发现,在肝脏中,ALDH1A7基因的表达受到饮食中胆固醇的影响。在Prague遗传性高胆固醇血症(PHHC)大鼠中,饮食中的胆固醇可以诱导肝脏中胆固醇和甘油三酯的积累,并导致高胆固醇血症。然而,PHHC大鼠和对照组大鼠在肝转录组对胆固醇饮食的反应没有差异。这表明,PHHC大鼠中的高胆固醇血症是由于不同遗传背景下肝脏转录组对胆固醇饮食的生理反应[3]。

Aldh1a7基因的表达还受到缺血再灌注损伤(IRI)的影响。研究发现,在肾组织缺血再灌注后,ALDH1A1和ALDH1A7等抗氧化基因的表达显著上调。这些基因的上调是由抗氧化转录因子Nrf2的激活介导的。Nrf2是Nrf2相关因子-2(Nrf2)转录因子家族的成员,是抗氧化反应的主要调节因子。在缺氧/再氧合模型中,Nrf2在再氧合时被上调,并导致Nrf2依赖性基因的表达增加,从而促进缺血预适应,对抗缺血再灌注损伤[4]。

综上所述,Aldh1a7基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、解毒、组织特异性和抗氧化应激。Aldh1a7基因的表达和诱导性受到遗传变异、饮食和环境因素的影响。进一步研究Aldh1a7基因的功能和调控机制,有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Touloupi, Katerina, Küblbeck, Jenni, Magklara, Angeliki, Honkakoski, Paavo, Pappas, Periklis. 2019. The Basis for Strain-Dependent Rat Aldehyde Dehydrogenase 1A7 (ALDH1A7) Gene Expression. In Molecular pharmacology, 96, 655-663. doi:10.1124/mol.119.117424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31575620/
2. Muzio, G, Maggiora, M, Paiuzzi, E, Oraldi, M, Canuto, R A. 2011. Aldehyde dehydrogenases and cell proliferation. In Free radical biology & medicine, 52, 735-46. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22206977/
3. Vlachová, M, Heczková, M, Jirsa, M, Poledne, R, Kovář, J. . The response of hepatic transcriptome to dietary cholesterol in Prague hereditary hypercholesterolemic (PHHC) rat. In Physiological research, 63, S429-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25428749/
4. Leonard, Martin O, Kieran, Niamh E, Howell, Katherine, Rabb, Hamid, Taylor, Cormac T. . Reoxygenation-specific activation of the antioxidant transcription factor Nrf2 mediates cytoprotective gene expression in ischemia-reperfusion injury. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 20, 2624-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17142801/