Plekhg3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Plekhg3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08446

品系全称

C57BL/6JCya-Plekhg3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-263406-Plekhg3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plekhg3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08446) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pleckstrin homology domain containing, family G (with RhoGef domain) member 3
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153804.4 | Ensembl: ENSMUST00000075249
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~14
敲除长度
~9437 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Plekhg3,全称为pleckstrin homology and RhoGEF domain containing G3,是一个包含pleckstrin同源结构域和Rho鸟苷酸交换因子结构域的基因。Plekhg3编码的蛋白质在细胞迁移、细胞极性和信号传导中发挥重要作用。Plekhg3通过结合新聚合的肌动蛋白丝,在迁移细胞的前沿激活Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Rac1)和细胞分裂控制蛋白42(Cdc42)等小GTP酶,从而促进局部肌动蛋白聚合,维持细胞极性,并促进细胞迁移[1]。此外,Plekhg3在调节免疫反应和细胞分化中也发挥重要作用,例如,在自然杀伤细胞(NK细胞)中,Plekhg3的表达可以区分NK1和NK2细胞,并影响肿瘤免疫浸润和预后[2]。

Plekhg3基因的DNA序列富含AGCGA基序,可以折叠成一种独特的四螺旋结构,称为AGCGA四链体。这种结构由四个G-C、四个G-A和六个G-G碱基对稳定,与G-四链体不同,它没有G-四链体或Hoogsteen型氢键连接的鸟苷酸残基[3]。AGCGA四链体的折叠由疏水去溶剂化和特异性结合水分子驱动,与B-DNA类似。与B-DNA相比,VK2折叠在热力学上不太有利,但由于较差的碱基堆叠相互作用,具有更大的构象灵活性。这种构象“呼吸”在热力学上是有利的,可以稳定AGCGA四链体。

Plekhg3基因位于14q23.2-23.3区域,该区域的基因缺失与自闭症和球形红细胞增多症等疾病的发生有关[4]。此外,PLEKHG3基因的突变也与智力障碍有关[5]。在神经母细胞瘤中,PLEKHG3基因的缺失可能导致肿瘤的发生和不良预后[6]。Plekhg3基因的缺失或突变还与遗传性球形红细胞增多症、严重学习困难和轻度智力障碍的发生有关[7]。

综上所述,Plekhg3基因在细胞迁移、细胞极性、信号传导、免疫反应和细胞分化中发挥重要作用。Plekhg3基因的缺失或突变与多种疾病的发生有关,包括自闭症、球形红细胞增多症、智力障碍和神经母细胞瘤等。Plekhg3基因的研究有助于深入理解细胞生物学和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nguyen, Trang Thi Thu, Park, Wei Sun, Park, Byung Ouk, Meyer, Tobias, Heo, Won Do. 2016. PLEKHG3 enhances polarized cell migration by activating actin filaments at the cell front. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, 10091-6. doi:10.1073/pnas.1604720113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27555588/
2. Zhu, Yimin, Wu, Xiuhua, Zhang, Yunjiao, Zhou, Rongwei, Guo, Zhong. 2024. Single cell transcriptomic analysis reveals tumor immune infiltration by NK cells gene signature in lung adenocarcinoma. In Heliyon, 10, e33928. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e33928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39071697/
3. Hadži, San, Kocman, Vojč, Oblak, Domen, Plavec, Janez, Lah, Jurij. 2019. Energetic Basis of AGCGA-Rich DNA Folding into a Tetrahelical Structure. In Angewandte Chemie (International ed. in English), 58, 2387-2391. doi:10.1002/anie.201813502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30620431/
4. Griswold, Anthony J, Ma, Deqiong, Sacharow, Stephanie J, Gilbert, John R, Pericak-Vance, Margaret A. 2011. A de novo 1.5 Mb microdeletion on chromosome 14q23.2-23.3 in a patient with autism and spherocytosis. In Autism research : official journal of the International Society for Autism Research, 4, 221-7. doi:10.1002/aur.186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21360829/
5. Maden Bedel, Fayize, Balasar, Özgür, Şimşek, Ayşe, Tokgöz, Hüseyin, Çaksen, Hüseyin. 2024. Could the 14q23.2 microdeletion or AKAP5 haploinsufficiency be a potential cause of intellectual disability? In Psychiatric genetics, 34, 71-73. doi:10.1097/YPG.0000000000000368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38690958/
6. Lehalle, Daphné, Sanlaville, Damien, Guimier, Anne, Lyonnet, Stanislas, Amiel, Jeanne. 2014. Multiple congenital anomalies-intellectual disability (MCA-ID) and neuroblastoma in a patient harboring a de novo 14q23.1q23.3 deletion. In American journal of medical genetics. Part A, 164A, 1310-7. doi:10.1002/ajmg.a.36452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24665034/
7. Lybaek, H, Øyen, N, Fauske, L, Houge, G. 2008. A 2.1 Mb deletion adjacent but distal to a 14q21q23 paracentric inversion in a family with spherocytosis and severe learning difficulties. In Clinical genetics, 74, 553-9. doi:10.1111/j.1399-0004.2008.01072.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18717686/