Gga3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gga3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08442

品系全称

C57BL/6JCya-Gga3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-260302-Gga3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gga3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08442) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
golgi associated, gamma adaptin ear containing, ARF binding protein 3
基因别称
C230037M19Rik,mKIAA0154
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173048 | Ensembl: ENSMUST00000019135
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384159Mice homozygous for a gene-trapped allele display decreased birth weight, slow postnatal weight gain, hypoglycemia, increased plasma levels of acid hydrolases, and partial neonatal lethality.
Gga3基因,也称为Golgi-localized, gamma-adaptin ear domain containing, ARF-binding protein 3,是一种重要的细胞内转运蛋白。Gga3属于GGA蛋白家族,是细胞内蛋白转运过程中重要的分子伴侣,参与调控多种膜蛋白的转运、分拣和降解。GGA蛋白通过其VHS(VPS27, Hrs, STAM)结构域识别特定的底物蛋白,并通过与ARF家族的小GTPases相互作用,调控蛋白质从高尔基体向内体/溶酶体途径的运输。Gga3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发育、细胞迁移、细胞信号传导和细胞代谢等。

Gga3基因的突变或功能缺失可能导致多种疾病的发生。例如,Gga3基因的缺失会导致小鼠的焦虑行为减少,这可能与GABA能神经传递的调节有关[4]。此外,Gga3基因的缺失还会导致小鼠的血糖水平升高,这表明Gga3可能参与调节血糖代谢[1]。此外,Gga3基因的突变还与神经发育障碍相关,如ARF1基因的激活突变会导致Golgi体和内体形态的改变,以及GGA3表达水平的增加[6]。

在细胞信号传导方面,Gga3蛋白可以与多种G蛋白偶联受体(GPCRs)相互作用,并调节其细胞表面的转运。例如,Gga3蛋白可以与α2B-肾上腺素受体相互作用,并调节其细胞表面的表达和信号传导[2]。此外,Gga3蛋白还可以与RET受体酪氨酸激酶相互作用,并调节其细胞表面的循环,从而影响细胞的迁移和侵袭能力[3]。

在细胞代谢方面,Gga3基因的缺失会导致小鼠的血糖水平升高,这表明Gga3可能参与调节血糖代谢[1]。此外,Gga3蛋白还可以与β-位点淀粉样前体蛋白切割酶1(BACE1)相互作用,并调节其降解,从而影响β-淀粉样蛋白的产生和阿尔茨海默病的发病机制[4,5]。

综上所述,Gga3基因是一种重要的细胞内转运蛋白,参与调控多种生物学过程,包括神经发育、细胞迁移、细胞信号传导和细胞代谢等。Gga3基因的突变或功能缺失可能导致多种疾病的发生,如神经发育障碍、糖尿病和阿尔茨海默病等。对Gga3基因的研究有助于深入理解细胞内转运的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Xiaohong, Yue, Song, Jiang, Dongjun, Liu, Jianli, Li, Xuezhi. 2023. Gga3 gene-deleted C57BL/6J mice have elevated fasting blood glucose levels. In Genes & diseases, 10, 2206-2209. doi:10.1016/j.gendis.2023.02.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37554210/
2. Zhang, Maoxiang, Davis, Jason E, Li, Chunman, Terry, Alvin V, Wu, Guangyu. 2016. GGA3 Interacts with a G Protein-Coupled Receptor and Modulates Its Cell Surface Export. In Molecular and cellular biology, 36, 1152-63. doi:10.1128/MCB.00009-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26811329/
3. Crupi, Mathieu J F, Maritan, Sarah M, Reyes-Alvarez, Eduardo, Antonescu, Costin N, Mulligan, Lois M. 2019. GGA3-mediated recycling of the RET receptor tyrosine kinase contributes to cell migration and invasion. In Oncogene, 39, 1361-1377. doi:10.1038/s41388-019-1068-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645646/
4. Walker, Kendall R, Modgil, Amit, Albrecht, David, Moss, Stephen J, Tesco, Giuseppina. 2016. Genetic Deletion of the Clathrin Adaptor GGA3 Reduces Anxiety and Alters GABAergic Transmission. In PloS one, 11, e0155799. doi:10.1371/journal.pone.0155799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27192432/
5. Kang, Eugene L, Cameron, Andrew N, Piazza, Fabrizio, Walker, Kendall R, Tesco, Giuseppina. 2010. Ubiquitin regulates GGA3-mediated degradation of BACE1. In The Journal of biological chemistry, 285, 24108-19. doi:10.1074/jbc.M109.092742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20484053/
6. Ishida, Morié, Otero, María G, Freeman, Christina, Pierson, Tyler Mark, Bonifacino, Juan S. . A neurodevelopmental disorder associated with an activating de novo missense variant in ARF1. In Human molecular genetics, 32, 1162-1174. doi:10.1093/hmg/ddac279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36345169/