Srgap3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Srgap3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08437

品系全称

C57BL/6JCya-Srgap3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-259302-Srgap3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srgap3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08437) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SLIT-ROBO Rho GTPase activating protein 3
基因别称
Arhgap14,D130026O08Rik,Gbi,MEGAP,WRP,mKIAA0411
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080448.4 | Ensembl: ENSMUST00000088373
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~193 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2152938Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a reduction in spine density in the brain CA1 and cortical layers IV/V. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit a neurodevelopment disorder with schizophrenia-related intermediate phenotypes.
Srgap3,也称为Slit-Robo GTPase激活蛋白3,是一种重要的Rho GTPase激活蛋白。Rho GTPases是一类小GTPases,参与调控细胞骨架的重组、细胞粘附、迁移和信号转导等多种细胞过程。Srgap3通过抑制Rho GTPase Rac1的活性,动态调节细胞骨架的重塑,对神经元的形态发生和突触的形成发挥重要作用。

Srgap3在多种神经发育过程中发挥作用。研究发现,Srgap3蛋白在神经元发育过程中,会经历细胞质和细胞核之间的调控性穿梭。在细胞核中,Srgap3与SWI/SNF染色质重塑因子Brg1相互作用,影响神经元分化和树突形态。此外,Srgap3还与Rac1和GAP-43等蛋白相互作用,参与神经元的分化和树突的形态发生[1]。

Srgap3的突变与智力障碍和神经发育障碍相关。研究发现,SRGAP3基因突变与智力障碍有关,SRGAP3基因拷贝数变异与精神分裂症有关。Srgap3基因敲除小鼠表现出脑室扩张、树突棘异常和认知行为异常,这些表型与精神分裂症相关[2,3,6]。

Srgap3在疼痛信号传导中发挥重要作用。研究发现,Srgap3在神经性疼痛的发生和维持阶段具有不同的作用。在疼痛的起始阶段,Srgap3的表达增加,促进新的不成熟树突棘的形成,加剧疼痛。在疼痛的维持阶段,Srgap3的表达降低,上调Rac1的活性,促进树突棘的成熟和疼痛的持续。因此,Srgap3和Rac1可能是治疗神经性疼痛的重要靶点[4]。

Srgap3可能具有肿瘤抑制因子的作用。研究发现,Srgap3在乳腺上皮细胞中表达,其缺失会促进乳腺上皮细胞的生长和侵袭。Srgap3通过抑制Rac1的活性,发挥肿瘤抑制因子的作用。此外,Srgap3的表达在乳腺癌细胞系中显著降低,提示Srgap3可能参与乳腺癌的发生和发展[5]。

综上所述,Srgap3是一种重要的Rho GTPase激活蛋白,参与调节细胞骨架的重塑、神经元的形态发生和突触的形成。Srgap3的突变与智力障碍和神经发育障碍相关,Srgap3在疼痛信号传导中发挥重要作用,Srgap3可能具有肿瘤抑制因子的作用。Srgap3的研究有助于深入理解神经发育和神经性疾病的发生机制,为神经性疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dai, Yun-Kai, Ma, Yue, Chen, Keng, Cui, Da-Xiang, Jin, Wei-Lin. 2014. A link between the nuclear-localized srGAP3 and the SWI/SNF chromatin remodeler Brg1. In Molecular and cellular neurosciences, 60, 10-25. doi:10.1016/j.mcn.2014.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24561795/
2. Koschützke, Leif, Bertram, Jonathan, Hartmann, Bianca, Lotze, Martin, von Bohlen und Halbach, Oliver. 2015. SrGAP3 knockout mice display enlarged lateral ventricles and specific cilia disturbances of ependymal cells in the third ventricle. In Cell and tissue research, 361, 645-50. doi:10.1007/s00441-015-2224-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26104135/
3. Wilson, Nicole K A, Lee, Yohan, Long, Robert, Rapoport, Judith L, Addington, Anjené M. 2011. A Novel Microduplication in the Neurodevelopmental Gene SRGAP3 That Segregates with Psychotic Illness in the Family of a COS Proband. In Case reports in genetics, 2011, 585893. doi:10.1155/2011/585893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23074677/
4. Chen, Zihang, Zhang, Subo, Nie, Bilin, Bai, Xiaohui, Ouyang, Handong. 2020. Distinct roles of srGAP3-Rac1 in the initiation and maintenance phases of neuropathic pain induced by paclitaxel. In The Journal of physiology, 598, 2415-2430. doi:10.1113/JP279525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32237255/
5. Lahoz, A, Hall, A. 2012. A tumor suppressor role for srGAP3 in mammary epithelial cells. In Oncogene, 32, 4854-60. doi:10.1038/onc.2012.489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23108406/
6. Waltereit, Robert, Leimer, Uwe, von Bohlen Und Halbach, Oliver, Wieland, Thomas, Bartsch, Dusan. 2012. Srgap3⁻/⁻ mice present a neurodevelopmental disorder with schizophrenia-related intermediate phenotypes. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 26, 4418-28. doi:10.1096/fj.11-202317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22820399/