Mfrp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mfrp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08432

品系全称

C57BL/6JCya-Mfrpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-259172-Mfrp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mfrp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08432) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane frizzled-related protein
基因别称
rd6
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_147126.3 | Ensembl: ENSMUST00000034654
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~530 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385957Mutations produce mice having small, white retinal spots and progressive photoreceptor degeneration.
Mfrp,即膜型Fz相关蛋白,是一种重要的膜蛋白,其编码基因位于人类染色体11q23上,包含至少13个外显子。Mfrp在细胞膜上表达,其结构中包含一个富含半胱氨酸的结构域(CRD),与果蝇中的Fz基因具有同源性,该结构域对于Wnt蛋白的结合和信号传导至关重要。Wnt信号通路在胚胎发育、细胞粘附、平面极性、增殖和凋亡等方面发挥着重要作用。Mfrp基因的表达主要限于眼睛,特别是在视网膜色素上皮(RPE)和睫状上皮中。Mfrp的突变与多种眼部疾病相关,包括高度远视、小眼球、视网膜色素变性等。

多篇研究报道了Mfrp基因突变与眼部疾病的关系。例如,一项研究发现,Mfrp基因的突变会导致视网膜色素上皮细胞中Mfrp表达异常,进而引发视网膜色素变性和视力下降[5]。另一项研究发现,Mfrp基因突变与高度远视相关,该突变会影响眼轴的生长,导致眼球过小,从而引发高度远视[4]。

基因治疗为Mfrp基因突变引起的眼部疾病提供了新的治疗策略。例如,一项研究发现,通过腺相关病毒(AAV)载体将野生型Mfrp基因递送到Mfrp突变小鼠的视网膜色素上皮细胞中,可以有效地恢复视网膜功能和正常的眼轴长度[1]。此外,另一项研究发现,通过同时过表达MFRP和敲低Mfrp和C1-肿瘤坏死因子相关蛋白5(Ctrp5)基因的共转录本,可以更有效地挽救视力,这为MFRP相关眼部疾病的治疗提供了新的思路[2]。

此外,Mfrp基因突变还与其他眼部疾病相关。例如,一项研究发现,Mfrp基因突变与黄斑新生血管膜相关,这是一种罕见的视网膜病变,可能导致视力丧失[3]。另一项研究发现,Mfrp基因突变与Adipor1基因突变存在相互作用,共同影响视网膜疾病表型[6]。

综上所述,Mfrp基因突变与多种眼部疾病相关,包括高度远视、小眼球、视网膜色素变性和黄斑新生血管膜等。基因治疗为Mfrp基因突变引起的眼部疾病提供了新的治疗策略,同时Mfrp基因突变与其他基因的相互作用也为视网膜疾病的治疗提供了新的思路。未来,进一步研究Mfrp基因的功能和突变机制,将有助于更好地理解视网膜疾病的发病机制,并为开发更有效的治疗方法提供理论依据。

参考文献:
1. Velez, Gabriel, Tsang, Stephen H, Tsai, Yi-Ting, Bassuk, Alexander G, Mahajan, Vinit B. 2017. Gene Therapy Restores Mfrp and Corrects Axial Eye Length. In Scientific reports, 7, 16151. doi:10.1038/s41598-017-16275-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29170418/
2. Tian, Xiao, Zheng, Qingyun, Xie, Jinyan, Ling, Chen, Lu, Daru. 2023. Improved gene therapy for MFRP deficiency-mediated retinal degeneration by knocking down endogenous bicistronic Mfrp and Ctrp5 transcript. In Molecular therapy. Nucleic acids, 32, 843-856. doi:10.1016/j.omtn.2023.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37273779/
3. Bezerra Fernandes, João Arthur, Alves Pereira, Arthur Maerllyson, Cardoso Pinto, Nayara Queiroz, de Queiroz Tavares Ferreira, Felipe, Nascimento, Maurício Abujamra. 2024. MFRP GENE MUTATION: NOVEL MANIFESTATION AND INSIGHTS ON PATHOPHYSIOLOGY - A CASE REPORT. In Retinal cases & brief reports, , . doi:10.1097/ICB.0000000000001681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39485869/
4. Wang, Panfeng, Yang, Zhikuan, Li, Shiqiang, Guo, Xiangming, Zhang, Qingjiong. 2009. Evaluation of MFRP as a candidate gene for high hyperopia. In Molecular vision, 15, 181-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19169412/
5. Kameya, Shuhei, Hawes, Norman L, Chang, Bo, Naggert, Jürgen K, Nishina, Patsy M. . Mfrp, a gene encoding a frizzled related protein, is mutated in the mouse retinal degeneration 6. In Human molecular genetics, 11, 1879-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12140190/
6. Gogna, Navdeep, Weatherly, Sonia, Zhao, Fuxin, Carter, Gregory W, Nishina, Patsy M. 2022. Genetic Interaction between Mfrp and Adipor1 Mutations Affect Retinal Disease Phenotypes. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23031615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35163536/