Or2ag1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Or2ag1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08359

品系全称

C57BL/6JCya-Or2ag1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-259034-Or2ag1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Or2ag1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08359) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
olfactory receptor family 2 subfamily AG member 1
基因别称
MOR283-2,Olfr705
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_147032 | Ensembl: ENSMUST00000060879
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
OR2AG1,即人类嗅觉受体基因家族中的一个成员,是一种七次跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)。OR2AG1主要在嗅觉上皮中表达,并参与嗅觉感知和多种信号通路。OR2AG1的蛋白存在已在蛋白质水平上得到证实,这表明该基因编码的蛋白质在生物体内实际存在并发挥作用[1]。OR2AG1的蛋白结构包括七个跨膜结构域,这些结构域的疏水性限制了胰蛋白酶对其潜在切割位点的接触,从而影响了质谱(MS)鉴定的效率[1]。

OR2AG1的羧基末端具有一个经典的PDZ结构域结合基序,这表明OR2AG1可能通过PDZ结构域与蛋白质相互作用,并参与组织细胞信号通路的组织[2]。PDZ结构域是蛋白质-蛋白质相互作用的重要位点,在多种细胞信号通路的组织中发挥关键作用。OR2AG1羧基末端的PDZ结构域结合基序可能与其与其他蛋白质的相互作用有关,从而影响OR2AG1的功能和信号转导[2]。

OR2AG1的激活可以导致前列腺癌细胞生长抑制。OR2AG1激活剂壬酸(NA)可以诱导细胞衰老和降低E2F1 mRNA水平,从而抑制前列腺癌细胞的生长。然而,与OR2AG1结构相关的化合物1-壬醇或OR2AG1激动剂戊酸丁酯,并未导致细胞生长减少或细胞衰老的诱导。这表明OR2AG1在前列腺癌细胞生长过程中发挥着重要作用,并可能影响雄激素受体(AR)介导的信号转导[3]。

OR2AG1和其他哺乳动物嗅觉受体在嗅觉神经元中与β-arrestin2具有高亲和力结合,并通过克劳丁依赖的机制被内化。长时间暴露于气味后,嗅觉受体不会靶向溶酶体降解,而是在回收内体中积累。气味诱导的嗅觉受体脱敏是由cAMP依赖的蛋白激酶A磷酸化介导的,并依赖于受体第三细胞内环中的丝氨酸和苏氨酸残基。此外,β-arrestin2在用复合气味混合物处理后重新分布到小鼠嗅觉受体神经元的树突突触中。长时间的气味暴露导致β-arrestin2在细胞内囊泡中积累。通过抑制克劳丁介导的内吞作用可以消除嗅觉受体神经元对气味的适应,这表明了描述的气味受体脱敏机制的生理相关性[4]。

OR13G1基因的rs1151640多态性与冠状动脉疾病相关,这表明嗅觉受体基因家族可能与冠状动脉疾病的发生发展有关[5]。然而,嗅觉受体基因家族与冠状动脉疾病之间的确切关系尚不清楚,需要进一步的研究来阐明。

综上所述,OR2AG1是一种重要的嗅觉受体,参与嗅觉感知和多种信号通路。OR2AG1羧基末端的PDZ结构域结合基序可能与其与其他蛋白质的相互作用有关,从而影响OR2AG1的功能和信号转导。OR2AG1的激活可以导致前列腺癌细胞生长抑制,这表明OR2AG1在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。OR2AG1和其他哺乳动物嗅觉受体在嗅觉神经元中与β-arrestin2具有高亲和力结合,并通过克劳丁依赖的机制被内化,这表明了嗅觉受体的内吞作用和脱敏机制。OR13G1基因的rs1151640多态性与冠状动脉疾病相关,这表明嗅觉受体基因家族可能与冠状动脉疾病的发生发展有关。

参考文献:
1. Adhikari, Subash, Sharma, Samridhi, Ahn, Seong Beom, Baker, Mark S. 2019. In Silico Peptide Repertoire of Human Olfactory Receptor Proteomes on High-Stringency Mass Spectrometry. In Journal of proteome research, 18, 4117-4123. doi:10.1021/acs.jproteome.8b00494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31046287/
2. Dooley, Ruth, Baumgart, Sabrina, Rasche, Sebastian, Hatt, Hanns, Neuhaus, Eva M. . Olfactory receptor signaling is regulated by the post-synaptic density 95, Drosophila discs large, zona-occludens 1 (PDZ) scaffold multi-PDZ domain protein 1. In The FEBS journal, 276, 7279-90. doi:10.1111/j.1742-4658.2009.07435.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19909339/
3. Maßberg, Désirée, Jovancevic, Nikolina, Offermann, Anne, Gelis, Lian, Hatt, Hanns. . The activation of OR51E1 causes growth suppression of human prostate cancer cells. In Oncotarget, 7, 48231-48249. doi:10.18632/oncotarget.10197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27374083/
4. Mashukova, Anastasia, Spehr, Marc, Hatt, Hanns, Neuhaus, Eva M. . Beta-arrestin2-mediated internalization of mammalian odorant receptors. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 26, 9902-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17005854/
5. van der Net, Jeroen B, Oosterveer, Daniëlla M, Versmissen, Jorie, Kane, John P, Sijbrands, Eric J G. 2008. Replication study of 10 genetic polymorphisms associated with coronary heart disease in a specific high-risk population with familial hypercholesterolemia. In European heart journal, 29, 2195-201. doi:10.1093/eurheartj/ehn303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18599554/